Vorinostat y doxorrubicina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
Ensayo de fase I de vorinostat (NSC-701852, ácido hidroxámico de suberoilanilida) y doxorrubicina (NSC-123127, adriamicina)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad y tolerabilidad del vorinostat (SAHA) y el clorhidrato de doxorrubicina en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados.
II. Determinar la dosis máxima tolerada de vorinostat cuando se administra con clorhidrato de doxorrubicina en pacientes tratados con este régimen.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP]) y la tasa de beneficios clínicos (RC, PR y enfermedad estable > 12 semanas) en pacientes tratados con este régimen.
II. Determinar la farmacocinética y la farmacodinámica del vorinostat y el clorhidrato de doxorrubicina y su interacción.
tercero Determinar los efectos del vorinostat sobre la acetilación de histonas en células mononucleares de sangre periférica y tumores.
IV. Determinar los efectos del vorinostat sobre el daño del ADN inducido por el clorhidrato de doxorrubicina en función de la expresión de la topoisomerasa II.
V. Determinar los efectos del vorinostat sobre genes y proteínas cruciales para el mantenimiento de la estructura de la cromatina.
ESQUEMA: Este es un estudio no aleatorizado, abierto y de escalada de dosis de vorinostat.
Los pacientes reciben vorinostat oral dos veces al día en 5 dosis los días 1 a 3, 8 a 10 y 15 a 17 y clorhidrato de doxorrubicina IV los días 3, 10 y 17. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad estable o que responde después de 6 cursos de tratamiento pueden continuar recibiendo vorinostat solo en ausencia de progresión de la enfermedad.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de vorinostat hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Hasta 15 pacientes son tratados en el MTD. En estos pacientes se requieren biopsias obligatorias. Los pacientes se someten a extracción de sangre y biopsias tumorales periódicamente durante el estudio para estudios correlativos farmacológicos, farmacocinéticos, farmacodinámicos y de biomarcadores.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 30 días.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 40 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores malignos sólidos confirmados histológica o citológicamente para los que no existe una terapia curativa
- Enfermedad medible o evaluable con tumor que es accesible a la biopsia según lo determinado por tomografía computarizada o ultrasonido
- Se permiten lesiones en la piel, los ganglios linfáticos o la pared torácica siempre que dos profesionales de la salud independientes confirmen las mediciones.
Sin metástasis del SNC no controladas
- Los pacientes con metástasis del SNC estables (ya sea resecadas quirúrgicamente, tratadas con bisturí gamma o estables durante 3 meses después de la radioterapia de cerebro total y documentadas por resonancia magnética en las últimas 4 semanas) son elegibles
- Dispuesto a someterse a biopsias tumorales antes y después del vorinostat
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Estado funcional ECOG 0-2
- GB > 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
- Creatinina ≤ 2,0 mg/mL
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 1,5 veces ULN
- FEVI > 50%
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- prueba de embarazo negativa
- No embarazada ni amamantando
- Sin infección activa significativa (p. ej., neumonía, celulitis o absceso de la herida)
- Sin antecedentes de insuficiencia cardiaca
- Sin antecedentes de síndrome de QT largo (QTc > 470 mseg)
- Sin antecedentes de taquicardia o fibrilación ventricular
- Sin antecedentes de convulsiones
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat u otros agentes utilizados en el estudio
- Más de 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (2 semanas para regímenes semanales)
- Más de 2 semanas desde el ácido valproico previo o cualquier otro inhibidor de la histona desacetilasa
- Sin exposición previa a antraciclinas
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
- Sin terapia hormonal concurrente, excepto la terapia de mantenimiento con agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante
- Sin antiarrítmicos concurrentes
- Sin esteroides concurrentes para controlar la metástasis cerebral.
- Sin factores estimulantes de colonias concurrentes (p. ej., filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF]) durante el primer ciclo de tratamiento del estudio
- Ningún otro agente en investigación concurrente para la enfermedad primaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (vorinostat, clorhidrato de doxorrubicina)
Los pacientes reciben vorinostat oral dos veces al día en 5 dosis los días 1 a 3, 8 a 10 y 15 a 17 y clorhidrato de doxorrubicina IV los días 3, 10 y 17.
El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con enfermedad estable o que responde después de 6 cursos de tratamiento pueden continuar recibiendo vorinostat solo en ausencia de progresión de la enfermedad.
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Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad evaluadas por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Dosis máxima tolerada (MTD) de vorinostat evaluada por NCI CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos del vorinostat en la acetilación de histonas
Periodo de tiempo: Al inicio y en el día 3 anterior
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Al inicio y en el día 3 anterior
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Correlación de dosis y respuesta con marcadores biológicos para acetilación de histonas, expresión de Topo II, ensayos para momentos cometa y patrones de expresión de proteínas estructurales de cromatina dosis
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Nuestro análisis inicial de eficacia será descriptivo y exploratorio con el objetivo de discernir tendencias en varios puntos finales de respuesta y correlación con marcadores biológicos.
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Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Tasa de respuesta (RC y PR) y tasa de beneficio clínico (RC, PR y enfermedad estable) según RECIST
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Nuestro análisis inicial de eficacia será descriptivo y exploratorio con el objetivo de discernir tendencias en varios puntos finales de respuesta y correlación con marcadores biológicos.
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Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Duración de la respuesta (respuesta global, respuesta completa y enfermedad estable)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Utilizando la regresión de Cox con la dosis como variable independiente.
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Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Wenham, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02695
- MCC 14193
- CDR0000471997
- NCI-6970
- MCC-IRB-103476
- R21CA112913 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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