Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat i doksorubicyna w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi

1 lipca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I badania worinostatu (NSC-701852, suberoiloanilid kwasu hydroksamowego) i doksorubicyny (NSC-123127, adriamycyna)

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka worinostatu podawanego razem z doksorubicyną w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi. Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak doksorubicyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Vorinostat może pomóc w lepszym działaniu doksorubicyny, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję worinostatu (SAHA) i chlorowodorku doksorubicyny u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi.

II. Określić maksymalną tolerowaną dawkę worinostatu podawanego z chlorowodorkiem doksorubicyny u pacjentów leczonych tym schematem.

CELE DODATKOWE:

I. Określ odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] i odpowiedź częściowa [PR]) oraz odsetek korzyści klinicznych (CR, PR i stabilizacja choroby > 12 tygodni) u pacjentów leczonych tym schematem.

II. Określ farmakokinetykę i farmakodynamikę worinostatu i chlorowodorku doksorubicyny oraz ich wzajemne oddziaływanie.

III. Określenie wpływu worinostatu na acetylację histonów w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i guzach.

IV. Określenie wpływu worinostatu na uszkodzenia DNA indukowane przez chlorowodorek doksorubicyny w funkcji ekspresji topoizomerazy II.

V. Określenie wpływu worinostatu na geny i białka kluczowe dla utrzymania struktury chromatyny.

ZARYS: Jest to nierandomizowane, otwarte badanie worinostatu z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują doustny worinostat dwa razy dziennie po 5 dawek w dniach 1-3, 8-10 i 15-17 oraz chlorowodorek doksorubicyny iv. w dniach 3, 10 i 17. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z odpowiedzią lub stabilizacją choroby po 6 cyklach leczenia mogą nadal otrzymywać sam worinostat w przypadku braku progresji choroby.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki worinostatu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. W MTD leczonych jest do 15 pacjentów. U tych pacjentów wymagane są obowiązkowe biopsje. Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi i biopsjom guza podczas badania w celu przeprowadzenia badań farmakologicznych, farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i korelacji biomarkerów.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 30 dni.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 40 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nowotwory litego guza, dla których nie istnieje terapia lecznicza
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba z guzem dostępnym do biopsji, co określono za pomocą tomografii komputerowej lub ultrasonografii
  • Dozwolone są zmiany skórne, węzły chłonne lub ściany klatki piersiowej, pod warunkiem potwierdzenia pomiarów przez 2 niezależnych pracowników służby zdrowia

  • Brak niekontrolowanych przerzutów do OUN

    • Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN (usuniętymi chirurgicznie, leczeni nożem gamma lub stabilni od 3 miesięcy po radioterapii całego mózgu i udokumentowani MRI w ciągu ostatnich 4 tygodni) kwalifikują się
  • Gotowość do poddania się biopsji guza przed i po worinostacie
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • WBC > 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/ml
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 1,5 razy GGN
  • LVEF > 50%
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
  • Negatywny test ciążowy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Brak istotnej aktywnej infekcji (np. zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej lub ropień rany)
  • Brak historii niewydolności serca
  • Brak historii zespołu długiego QT (QTc > 470 ms)
  • Brak historii częstoskurczu komorowego lub migotania
  • Brak historii napadów padaczkowych
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Więcej niż 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (2 tygodnie w przypadku cotygodniowych schematów)
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego lub innych inhibitorów deacetylazy histonowej
  • Brak wcześniejszej ekspozycji na antracykliny
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Nie stosować jednoczesnej terapii hormonalnej, z wyjątkiem terapii podtrzymującej agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący
  • Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwarytmicznych
  • Brak równoczesnych sterydów kontrolujących przerzuty do mózgu
  • Brak równoczesnych czynników stymulujących wzrost kolonii (np. filgrastym [G-CSF] lub sargramostym [GM-CSF]) podczas pierwszego cyklu badanego leczenia
  • Żadnych innych równoczesnych środków badawczych w leczeniu choroby podstawowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (vorinostat, chlorowodorek doksorubicyny)
Pacjenci otrzymują doustny worinostat dwa razy dziennie po 5 dawek w dniach 1-3, 8-10 i 15-17 oraz chlorowodorek doksorubicyny iv. w dniach 3, 10 i 17. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z odpowiedzią lub stabilizacją choroby po 6 cyklach leczenia mogą nadal otrzymywać sam worinostat w przypadku braku progresji choroby.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADR
  • Adria
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja zgodnie z oceną NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) worinostatu według oceny NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ vorinostatu na acetylację histonów
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i w dniu 3 przed
Na linii podstawowej i w dniu 3 przed
Korelacja dawki i odpowiedzi z biologicznymi markerami acetylacji histonów, ekspresją Topo II, testami momentów komet i wzorami ekspresji dawki białek strukturalnych chromatyny
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Nasza wstępna analiza skuteczności będzie miała charakter opisowy i eksploracyjny w celu rozpoznania trendów w różnych punktach końcowych odpowiedzi i korelacji z markerami biologicznymi.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Wskaźnik odpowiedzi (CR i PR) oraz wskaźnik korzyści klinicznych (CR, PR i stabilizacja choroby) zgodnie z RECIST
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Nasza wstępna analiza skuteczności będzie miała charakter opisowy i eksploracyjny w celu rozpoznania trendów w różnych punktach końcowych odpowiedzi i korelacji z markerami biologicznymi.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Czas trwania odpowiedzi (odpowiedź ogólna, odpowiedź całkowita i stabilizacja choroby)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Wykorzystanie regresji Coxa z dawką jako zmienną niezależną.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Wenham, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 maja 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02695
  • MCC 14193
  • CDR0000471997
  • NCI-6970
  • MCC-IRB-103476
  • R21CA112913 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj