전이성 또는 국소적으로 진행된 고형 종양 환자를 치료하는 보리노스타트 및 독소루비신
Vorinostat(NSC-701852, Suberoylanilide Hydroxamic Acid) 및 Doxorubicin(NSC-123127, Adriamycin)의 임상 1상
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 환자에서 vorinostat(SAHA) 및 doxorubicin hydrochloride의 안전성과 내약성을 결정합니다.
II. 이 요법으로 치료받은 환자에게 독소루비신 염산염을 투여할 때 보리노스타트의 최대 허용 용량을 결정하십시오.
2차 목표:
I. 이 요법으로 치료받은 환자의 반응률(완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR]) 및 임상적 이점 비율(CR, PR 및 안정적인 질병 > 12주)을 결정합니다.
II. 보리노스타트와 독소루비신 염산염의 약동학 및 약력학 및 이들의 상호 작용을 결정합니다.
III. 말초 혈액 단핵 세포 및 종양에서 히스톤 아세틸화에 대한 vorinostat의 효과를 확인합니다.
IV. topoisomerase II 발현의 함수로서 doxorubicin hydrochloride에 의해 유도된 DNA 손상에 대한 vorinostat의 효과를 결정합니다.
V. 염색질 구조 유지에 중요한 유전자 및 단백질에 대한 vorinostat의 효과를 결정합니다.
개요: 이것은 vorinostat에 대한 비무작위 공개 라벨 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-3일, 8-10일 및 15-17일에 5회 용량으로 하루 2회 경구용 보리노스타트를 투여받고 3일, 10일 및 17일에 독소루비신 염산염 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 6가지 치료 과정 이후 반응이 있거나 안정적인 질병을 보이는 환자는 질병 진행 없이 보리노스타트 단독 투여를 계속 받을 수 있습니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 vorinostat 용량을 증량합니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전 용량으로 정의됩니다. 최대 15명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다. 이 환자들에게는 필수 생검이 필요합니다. 환자는 약리학, 약동학, 약력학 및 바이오마커 상관 연구를 위해 연구 기간 동안 주기적으로 혈액 수집 및 종양 생검을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자를 최소 30일 동안 추적합니다.
예상되는 누적: 총 40명의 환자가 이 연구에 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치료 요법이 존재하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 악성종양
- CT 스캔 또는 초음파에 의해 결정된 대로 생검에 접근할 수 있는 종양이 있는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 피부, 림프절 또는 흉벽 병변은 2명의 독립적인 의료 전문가가 측정을 확인한 경우 허용됩니다.
제어되지 않는 CNS 전이 없음
- 안정적인 CNS 전이가 있는 환자(외과적으로 절제되었거나, 감마나이프로 치료되었거나, 전뇌 방사선 요법 후 3개월 동안 안정적이고 지난 4주 이내에 MRI로 기록됨)가 자격이 있습니다.
- vorinostat 전후 종양 생검을 기꺼이 받음
- 기대 수명 ≥ 3개월
- ECOG 수행 상태 0-2
- WBC > 3,000/mm^3
- 절대 호중구 수 > 1,500/mm^3
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 혈소판 수 > 100,000/mm^3(수혈 독립적)
- 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/mL
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ ULN의 1.5배
- LVEF > 50%
- 가임 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 음성 임신 테스트
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 현저한 활성 감염 없음(예: 폐렴, 연조직염 또는 상처 농양)
- 심부전 병력 없음
- 긴 QT 증후군의 병력 없음(QTc > 470msec)
- 심실 빈맥 또는 세동의 병력 없음
- 발작의 역사 없음
- 연구에 사용된 vorinostat 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
- 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 3주 이상(매주 요법의 경우 2주)
- 이전 발프로산 또는 다른 히스톤 데아세틸라제 억제제 투여 후 2주 이상
- 사전 안트라사이클린 노출 없음
- 다른 동시 화학 요법 없음
- 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제를 사용한 유지 요법을 제외하고 동시 호르몬 요법 없음
- 동시 항부정맥제 없음
- 뇌 전이를 조절하기 위한 동시 스테로이드 없음
- 연구 치료의 첫 번째 과정 동안 동시 콜로니 자극 인자(예: 필그라스팀[G-CSF] 또는 사르그라모스팀[GM-CSF]) 없음
- 원발성 질환에 대한 다른 동시 연구 물질 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(vorinostat, doxorubicin hydrochloride)
환자는 1-3일, 8-10일 및 15-17일에 5회 용량으로 하루 2회 경구용 보리노스타트를 투여받고 3일, 10일 및 17일에 독소루비신 염산염 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
6가지 치료 과정 이후 반응이 있거나 안정적인 질병을 보이는 환자는 질병 진행 없이 보리노스타트 단독 투여를 계속 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NCI CTCAE v3.0으로 평가한 안전성 및 내약성
기간: 치료 종료 후 30일까지
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치료 종료 후 30일까지
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NCI CTCAE v3.0으로 평가한 vorinostat의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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히스톤 아세틸화에 대한 vorinostat의 효과
기간: 기준선 및 3일 전
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기준선 및 3일 전
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히스톤 아세틸화, Topo II 발현, 혜성 모멘트 분석 및 염색질 구조 단백질 용량의 발현 패턴에 대한 생물학적 마커와의 용량 및 반응의 상관관계
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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효능에 대한 우리의 초기 분석은 다양한 반응 종점의 경향과 생물학적 지표와의 상관관계를 식별하는 것을 목표로 설명적이고 탐구적일 것입니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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RECIST에 따른 반응률(CR 및 PR) 및 임상 혜택률(CR, PR 및 안정적인 질병)
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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효능에 대한 우리의 초기 분석은 다양한 반응 종점의 경향과 생물학적 지표와의 상관관계를 식별하는 것을 목표로 설명적이고 탐구적일 것입니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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반응 기간(전체 반응, 완전 반응 및 안정적인 질병)
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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용량을 독립 변수로 사용하여 Cox 회귀를 사용합니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert Wenham, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02695
- MCC 14193
- CDR0000471997
- NCI-6970
- MCC-IRB-103476
- R21CA112913 (미국 NIH 보조금/계약)
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