Bezpečnost a účinnost různých kombinací Zonisamid-CR Plus Bupropion-SR k léčbě nekomplikované obezity
18. dubna 2008 aktualizováno: Orexigen Therapeutics, Inc
Dávkově paralelní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti více režimů kombinace Zonisamid CR Plus Bupropion SR v léčbě pacientů s nekomplikovanou obezitou
Účelem této studie je určit, která ze sedmi kombinací Zonisamidu CR a Bupropionu SR poskytuje nejlepší úbytek hmotnosti a je bezpečná a dobře tolerovaná pro léčbu obezity, která není spojena s komplikacemi obezity, jako je diabetes.
V předchozí studii se ukázalo, že kombinace zonisamidu a bupropionu SR je účinná při snižování hmotnosti ve srovnání se zonisamidem, bupropionem SR samotným nebo placebem.
Má se za to, že úpravou dávek každého léčiva, podáváním zonisamidu ve formě s řízeným uvolňováním (CR) a pomalejším zvyšováním dávek lze dosáhnout většího úbytku hmotnosti a méně vedlejších účinků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Za posledních několik let se dramaticky zvýšily znalosti o drahách a nervových okruzích, které snímají zásoby energie v těle. Zejména se ukázalo, že melanokortinový systém, skupina neuronových okruhů v obloukovém jádru hypotalamu, je „konečnou společnou cestou“ pro většinu signálů energetického stavu a že melanokortinová signalizace je nezbytná pro normální kontrolu příjmu potravy. a výdej energie. Stimulace POMC neuronů serotonergními a dopaminergními činidly vede k uvolnění α-, β- a γ-MSH působením prohormonové konvertázy-2 s následným snížením chuti k jídlu. Druhým protiregulačním systémem, který inhibuje aktivaci POMC, je β- endorfin, který se váže na mu-opioidní receptor (MOP-R) a působí jako autoinhibiční „brzda“ aktivity melanokortinových okruhů. Bupropion je schválené antidepresivum, které blokuje zpětné vychytávání serotoninu a dopaminu. To stimuluje sekreci jak α-MSH, tak β-endorfinu. a-MSH se váže na melanokortinové receptory, což má za následek potlačení chuti k jídlu a zvýšený výdej energie. β-endorfin se však váže na mu-opioidní receptor (MOP-R) a inhibuje aktivitu melanokortinových okruhů. Zonisamid má četné účinky, které mohou chránit před záchvaty, včetně blokády sodíkových kanálů a snížení napěťově závislých vnitřních (T typ) kalciových proudů, což vede ke stabilizaci neuronů. Kromě těchto účinků je však známo, že zvyšuje hladiny 5-hydroxytryptofanu a dopaminu, přičemž současně stimuluje uvolňování a-MSH a zároveň inhibuje uvolňování AGRP. Kombinace bupropionu a zonisamidu tedy stimuluje melanokortinový systém a zároveň blokuje důležitou zpětnovazební inhibiční dráhu.
Ukázalo se, že kombinace zonisamidu 400 mg/den a bupropionu SR 300 mg/den je účinnější pro snížení hmotnosti než monoterapie nebo placebo u subjektů s nekomplikovanou obezitou. Hypotézou pro současnou studii je, že vyšší účinnosti a zlepšené snášenlivosti lze dosáhnout úpravou dávek a titrací bupropionu SR i zonisamidu a podáváním zonisamidu ve formulaci s řízeným uvolňováním (CR).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
611
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Spojené státy, 36532
- SelfCenter, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Center for Human Nutrition
-
San Diego, California, Spojené státy, 92130
- Scripps Clinic Del Mar
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- Center for Human Nutrition University of Colorado Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- George Washington University Weight Management Program
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
- CSRA Partners in Health, Inc
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62704
- Springfield Diabetes and Endocrine Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Nutrition and Weight Mangement Center Boston Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89557
- Center for Nutrition and Metabolic Diseases
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Comprehensive Weight Control Program
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28211
- Center for Nutrition and Preventive Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- MUSC Weight Mnagement Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- The Cooper Institute
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Endocrine Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 30 až 43 kg/m2
- Bez jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění nebo onemocnění podle anamnézy a fyzického vyšetření
- Nekuřák a nejméně 6 měsíců před screeningem nekonzumující tabák nebo nikotinové výrobky
- Normotenzní (systolický
- LDL cholesterol < 190 mg/dl a triglyceridy < 400 mg/dl. Léky k léčbě dyslipidémie jsou povoleny, pokud je léčebný režim stabilní po dobu alespoň 6 týdnů
- Negativní těhotenský test v séru u žen s intaktní dělohou
- Skóre < 15 pro depresi a skóre < 15 pro úzkost na škále nemocniční úzkosti a deprese (HADS)
- Žádná klinicky významná abnormalita na EKG
- Ne na eVyloučené souběžně podávané léky
- Pokud žena s neporušenou dělohou, nekojí a souhlasí s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaných léků.
- Schopnost dodržovat všechny požadované studijní postupy a harmonogram
- Schopnost používat a mít přístup k telefonu s tónovou volbou a mluvit a číst anglicky
Kritéria vyloučení:
- Obezita známého endokrinního nebo genetického původu
- Vážný zdravotní stav
- Závažné psychiatrické onemocnění
- Aktivní sebevražedné myšlenky; skóre > 2 v dotazníku Mood Assessment
- Odpověď na otázky týkající se bipolární poruchy indikující přítomnost bipolární poruchy
- Diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II vyžadující farmakoterapii
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, aktuální nebo do 5 let
- Anamnéza bulimie nebo mentální anorexie
- Historie chirurgické intervence pro obezitu
- Záchvatová porucha nebo predispozice k záchvatům v anamnéze (např. cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, významné poranění hlavy, operace mozku, zlomenina lebky, subdurální hematom nebo abstinence po alkoholu nebo febrilní křeče)
- Anamnéza přecitlivělosti na sulfonamidy ("sulfa"), bupropion nebo zonisamid
- Anamnéza nefrolitiázy (renální kameny)
- Anamnéza léčby bupropionem SR (Wellbutrin, Zyban) nebo zonisamidem (Zonegran) během 12 měsíců
- Užívání léků, bylin nebo doplňků stravy, o kterých je známo, že významně ovlivňují tělesnou hmotnost, nebo účast v programu řízení hubnutí během jednoho měsíce před výchozím stavem
- Zhubnout nebo přibrat o více než 4,0 kg během 3 měsíců
- Ženy ve fertilním věku, které nedodržují přijatelnou formu antikoncepce
- Těhotné nebo kojící ženy
- Použití zkoušeného léku, zařízení nebo postupu do 30 dnů
- Účast v jakékoli předchozí klinické studii provedené Orexigen Therapeutics
- Plánovaný chirurgický zákrok, který může ovlivnit průběh studie
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení do této studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
Zonisamid SR 120 mg/den plus Bupropion SR 280 mg/den
|
Zonisamid SR a Bupropion SR
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2
Zonisamid SR 120 mg/den plus Bupropion SR 360 mg/den
|
Zonisamid SR a Bupropion SR
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3
Zonisamid SR 240 mg/den plus Bupropion SR 280 mg/den
|
Zonisamid SR a Bupropion SR
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 4
Zonisamid SR 240 mg/den plus Bupropion SR 360 mg/den
|
Zonisamid SR a Bupropion SR
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 5
Zonisamid SR 360 mg/den plus Bupropion SR 280 mg/den
|
Zonisamid SR a Bupropion SR
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 6
Zonisamid SR 360 mg/den plus Bupropion SR 360 mg/den
|
Zonisamid SR a Bupropion SR
|
|
Komparátor placeba: Skupina 7
|
Identické placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
% změny celkové tělesné hmotnosti měřené mezi výchozí hodnotou a týdnem 24 (ITT-LOCF analýza)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absolutní změna celkové tělesné hmotnosti v kg.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů dosahujících > 5% úbytku hmotnosti.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů dosahujících > 10% úbytku hmotnosti.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl subjektů dosahujících > 5% úbytku hmotnosti v týdnu 24, kteří si udrželi odpověď do týdne 48
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna měřítek kvality života, kvality spánku a kvantity spánku
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna hladiny triglyceridů nalačno
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna hladiny glukózy v krvi nalačno
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna skóre subškály HAMD-17 Maier
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna ve stručném hodnocení kompozitních skóre kognice
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank Greenway, MD, Pennington Biomedical Research Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. června 2006
První zveřejněno (Odhad)
20. června 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. dubna 2008
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. dubna 2008
Naposledy ověřeno
1. dubna 2008
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Obezita
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antikonvulziva
- Antidepresiva, druhá generace
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2D6
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Bupropion
- Zonisamid
Další identifikační čísla studie
- ZB 201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .