Bezpieczeństwo i skuteczność różnych kombinacji Zonisamide-CR plus Bupropion-SR w leczeniu niepowikłanej otyłości
Równolegle dawkowane, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności wielu schematów leczenia skojarzonego zonisamidem CR i bupropionem SR w leczeniu pacjentów z otyłością niepowikłaną
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ciągu ostatnich kilku lat wiedza na temat ścieżek i obwodów neuronowych, które wykrywają zapasy energii ciała, dramatycznie wzrosła. W szczególności wykazano, że układ melanokortyny, grupa obwodów neuronalnych w jądrze łukowatym podwzgórza, jest „ostateczną wspólną drogą” dla większości sygnałów stanu energetycznego oraz że sygnalizacja melanokortyny jest niezbędna do normalnej kontroli przyjmowania pokarmu i wydatek energetyczny. Stymulacja neuronów POMC przez czynniki serotoninergiczne i dopaminergiczne powoduje uwalnianie α-, β- i γ-MSH poprzez działanie konwertazy prohormonu-2, co w konsekwencji zmniejsza apetyt. Drugim układem kontrregulacyjnym hamującym aktywację POMC jest β- endorfina, która wiąże się z receptorem mu-opioidowym (MOP-R) i działa jako autohamujący „hamulec” aktywności obwodów melanokortyny. Bupropion jest zatwierdzonym lekiem przeciwdepresyjnym, który blokuje wychwyt zwrotny serotoniny i dopaminy. Pobudza to wydzielanie zarówno α-MSH, jak i β-endorfiny. α-MSH wiąże się z receptorami melanokortyny, co z kolei skutkuje tłumieniem apetytu i zwiększonym wydatkiem energetycznym. Natomiast β-endorfina wiąże się z receptorem mu-opioidowym (MOP-R) i hamuje aktywność obwodów melanokortyny. Zonisamid ma wiele efektów, które mogą chronić przed drgawkami, w tym blokowanie kanałów sodowych i zmniejszanie zależnych od napięcia przepływów wapniowych do wewnątrz (typu T), co prowadzi do stabilizacji neuronów. Oprócz tych działań wiadomo jednak, że zwiększa poziom 5-hydroksytryptofanu i dopaminy, jednocześnie stymulując uwalnianie α-MSH, jednocześnie hamując uwalnianie AGRP. Zatem połączenie bupropionu i zonisamidu stymuluje układ melanokortyny, blokując jednocześnie ważny szlak hamujący ze sprzężeniem zwrotnym.
Wykazano, że połączenie zonisamidu 400 mg/dobę i bupropionu SR 300 mg/dobę jest skuteczniejsze w zmniejszaniu masy ciała niż monoterapia lub placebo u pacjentów z niepowikłaną otyłością. Hipotezą obecnego badania jest to, że większą skuteczność i lepszą tolerancję można osiągnąć poprzez dostosowanie dawek i miareczkowanie zarówno bupropionu SR, jak i zonisamidu oraz podawanie zonisamidu w postaci preparatu o kontrolowanym uwalnianiu (CR).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Fairhope, Alabama, Stany Zjednoczone, 36532
- SelfCenter, PC
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Center for Human Nutrition
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92130
- Scripps Clinic Del Mar
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Center for Human Nutrition University of Colorado Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- George Washington University Weight Management Program
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30909
- CSRA Partners in Health, Inc
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62704
- Springfield Diabetes and Endocrine Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Nutrition and Weight Mangement Center Boston Medical Center
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89557
- Center for Nutrition and Metabolic Diseases
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Comprehensive Weight Control Program
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28211
- Center for Nutrition and Preventive Medicine
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- MUSC Weight Mnagement Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- The Cooper Institute
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor Endocrine Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 30 do 43 kg/m2
- Wolny od jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby lub choroby, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego
- Niepalący i nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Normotensyjne (skurczowe
- cholesterol LDL < 190 mg/dl i trójglicerydy < 400 mg/dl. Leki stosowane w leczeniu dyslipidemii są dozwolone, o ile schemat leczenia jest stabilny przez co najmniej 6 tygodni
- Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet z nienaruszoną macicą
- Wynik < 15 dla depresji i wynik < 15 dla lęku w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS)
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG
- Nie na e Wykluczone leki towarzyszące
- Jeśli kobieta ma nienaruszoną macicę, nie może karmić piersią i zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanych leków.
- Potrafi przestrzegać wszystkich wymaganych procedur i harmonogramu studiów
- Potrafi używać i mieć dostęp do telefonu z wybieraniem tonowym oraz mówić i czytać po angielsku
Kryteria wyłączenia:
- Otyłość o znanym pochodzeniu endokrynologicznym lub genetycznym
- Poważny stan zdrowia
- Poważna choroba psychiczna
- Aktywne myśli samobójcze; wynik > 2 w kwestionariuszu oceny nastroju
- Odpowiedź na pytania dotyczące choroby afektywnej dwubiegunowej wskazujące na obecność choroby afektywnej dwubiegunowej
- Cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II wymagająca farmakoterapii
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, obecna lub w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia bulimii lub anoreksji
- Historia interwencji chirurgicznej w otyłości
- Historia zaburzeń napadowych lub predyspozycji do napadów padaczkowych (np. historia incydentu naczyniowo-mózgowego, znaczny uraz głowy, operacja mózgu, złamanie czaszki, krwiak podtwardówkowy lub odstawienie alkoholu lub drgawki gorączkowe)
- Historia nadwrażliwości na sulfonamidy („sulfa”), bupropion lub zonisamid
- Historia kamicy nerkowej (kamica nerkowa)
- Historia leczenia bupropionem SR (Wellbutrin, Zyban) lub zonisamidem (Zonegran) w ciągu 12 miesięcy
- Stosowanie leków, ziół lub suplementów diety, o których wiadomo, że znacząco wpływają na masę ciała lub uczestnictwo w programie zarządzania utratą masy ciała w ciągu jednego miesiąca przed punktem wyjściowym
- Utrata lub przyrost ponad 4,0 kg w ciągu 3 miesięcy
- Kobiety w wieku rozrodczym nieprzestrzegające akceptowalnej metody antykoncepcji
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Stosowanie badanego leku, urządzenia lub procedury w ciągu 30 dni
- Udział w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu klinicznym prowadzonym przez Orexigen Therapeutics
- Planowana procedura chirurgiczna, która może mieć wpływ na przebieg badania
- Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1
Zonisamid SR 120 mg/dzień plus Bupropion SR 280 mg/dzień
|
Zonisamid SR i Bupropion SR
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2
Zonisamid SR 120 mg/dobę plus Bupropion SR 360 mg/dobę
|
Zonisamid SR i Bupropion SR
|
|
Aktywny komparator: Grupa 3
Zonisamid SR 240 mg/dzień plus Bupropion SR 280 mg/dzień
|
Zonisamid SR i Bupropion SR
|
|
Aktywny komparator: Grupa 4
Zonisamid SR 240 mg/dzień plus Bupropion SR 360 mg/dzień
|
Zonisamid SR i Bupropion SR
|
|
Aktywny komparator: Grupa 5
Zonisamid SR 360 mg/dzień plus Bupropion SR 280 mg/dzień
|
Zonisamid SR i Bupropion SR
|
|
Aktywny komparator: Grupa 6
Zonisamid SR 360 mg/dzień plus Bupropion SR 360 mg/dzień
|
Zonisamid SR i Bupropion SR
|
|
Komparator placebo: Grupa 7
|
Identyczne placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
% zmiany całkowitej masy ciała mierzonej między wartością wyjściową a 24. tygodniem (analiza ITT-LOCF)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezwzględna zmiana całkowitej masy ciała w kg.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek osób osiągających > 5% utratę masy ciała.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek osób osiągających > 10% utratę masy ciała.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli > 5% utratę masy ciała w 24. tygodniu, u których utrzymała się odpowiedź do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Zmiana miar jakości życia, jakości snu i ilości snu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Zmiana poziomu trójglicerydów na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Zmiana stężenia glukozy we krwi na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Zmiana skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Zmiana wyników w podskali Maiera HAMD-17
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Zmiana w krótkiej ocenie złożonych wyników poznawczych
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Frank Greenway, MD, Pennington Biomedical Research Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Przekarmienie
- Zaburzenia odżywiania
- Nadwaga
- Masy ciała
- Otyłość
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwdepresyjne
- Agentów dopaminy
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Leki przeciwdrgawkowe
- Środki przeciwdepresyjne drugiej generacji
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2D6
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Bupropion
- Zonisamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZB 201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .