Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность различных комбинаций зонисамида-CR плюс бупропион-SR для лечения неосложненного ожирения

18 апреля 2008 г. обновлено: Orexigen Therapeutics, Inc

Параллельное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование безопасности и эффективности нескольких режимов комбинации зонисамида CR плюс бупропион SR при лечении субъектов с неосложненным ожирением

Целью данного исследования является определение того, какая из семи комбинаций зонисамида CR и бупропиона SR дает наилучшую потерю веса, безопасна и хорошо переносится при лечении ожирения, не связанного с осложнениями ожирения, такими как диабет. В предыдущем исследовании было показано, что комбинация зонисамида и бупропиона SR эффективна для снижения веса по сравнению с зонисамидом, бупропионом SR отдельно или плацебо. Считается, что путем корректировки доз каждого препарата, введения зонисамида в форме с контролируемым высвобождением (CR) и более медленным увеличением доз можно добиться большей потери веса и меньшего количества побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

За последние несколько лет знания о путях и нейронных цепях, которые определяют запасы энергии в организме, резко возросли. В частности, было показано, что меланокортиновая система, группа нейронных цепей в аркуатном ядре гипоталамуса, является «конечным общим путем» для большинства сигналов энергетического состояния и что передача сигналов меланокортина необходима для нормального контроля потребления пищи. и расход энергии. Стимуляция нейронов РОМС серотонинергическими и дофаминергическими агентами приводит к высвобождению α-, β- и γ-МСГ под действием прогормонконвертазы-2 с последующим снижением аппетита. Второй контррегуляторной системой, которая ингибирует активацию РОМС, является β- эндорфин, который связывается с мю-опиоидным рецептором (MOP-R) и действует как аутоингибирующий «тормоз» активности меланокортиновых цепей. Бупропион — одобренный антидепрессант, который блокирует обратный захват серотонина и дофамина. Это стимулирует секрецию как α-МСГ, так и β-эндорфина. α-MSH связывается с рецепторами меланокортина, что, в свою очередь, приводит к подавлению аппетита и увеличению расхода энергии. Однако β-эндорфин связывается с мю-опиоидным рецептором (MOP-R) и ингибирует активность меланокортиновых цепей. Зонисамид обладает множественными эффектами, которые могут защитить от судорог, включая блокаду натриевых каналов и снижение потенциалозависимых внутренних токов кальция (Т-типа), что приводит к стабилизации нейронов. Однако в дополнение к этим действиям известно, что он повышает уровни 5-гидрокситриптофана и дофамина, одновременно стимулируя высвобождение α-MSH и ингибируя высвобождение AGRP. Таким образом, комбинация бупропиона и зонисамида стимулирует меланокортиновую систему, блокируя важный ингибирующий путь обратной связи.

Было показано, что комбинация зонисамида 400 мг/день и бупропиона SR 300 мг/день более эффективна для снижения веса, чем монотерапия или плацебо у пациентов с неосложненным ожирением. Гипотеза текущего исследования заключается в том, что большей эффективности и лучшей переносимости можно добиться путем корректировки доз и титрования как бупропиона SR, так и зонисамида, а также путем введения зонисамида в форме с контролируемым высвобождением (CR).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

611

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Соединенные Штаты, 36532
        • SelfCenter, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Center for Human Nutrition
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92130
        • Scripps Clinic Del Mar
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Center for Human Nutrition University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University Weight Management Program
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
        • CSRA Partners in Health, Inc
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62704
        • Springfield Diabetes and Endocrine Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Nutrition and Weight Mangement Center Boston Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89557
        • Center for Nutrition and Metabolic Diseases
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Comprehensive Weight Control Program
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28211
        • Center for Nutrition and Preventive Medicine
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC Weight Mnagement Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • The Cooper Institute
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Endocrine Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 58 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 30 до 43 кг/м2
  • Отсутствие каких-либо других клинически значимых заболеваний или заболеваний, как установлено анамнезом и физическим обследованием
  • Некурящий и не употребляющий табак или никотиновые продукты в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
  • Нормотензивное (систолическое
  • Холестерин ЛПНП < 190 мг/дл и триглицериды < 400 мг/дл. Лекарства для лечения дислипидемии разрешены, если режим лечения остается стабильным в течение не менее 6 недель.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин с интактной маткой
  • Оценка < 15 за депрессию и оценка < 15 за тревогу по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS)
  • Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ
  • Не на eExcluded сопутствующие препараты
  • Если женщина с интактной маткой не кормит грудью и соглашается использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемых препаратов.
  • Способен соблюдать все необходимые процедуры и график обучения
  • Способен пользоваться телефоном с тональным набором и иметь доступ к нему, а также говорить и читать по-английски

Критерий исключения:

  • Ожирение известного эндокринного или генетического происхождения
  • Серьезное заболевание
  • Тяжелое психическое заболевание
  • Активные суицидальные мысли; оценка > 2 по опроснику оценки настроения
  • Ответы на вопросы о биполярном расстройстве, указывающие на наличие биполярного расстройства
  • Сахарный диабет I типа или сахарный диабет II типа, требующий фармакотерапии
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками, в настоящее время или в течение 5 лет
  • История булимии или нервной анорексии
  • История хирургического вмешательства по поводу ожирения
  • Судорожные расстройства в анамнезе или предрасположенность к судорогам (например, инсульт в анамнезе, серьезная травма головы, операции на головном мозге, перелом черепа, субдуральная гематома, синдром отмены алкоголя или фебрильные судороги)
  • История гиперчувствительности к сульфонамидам («сульфаниламиды»), бупропиону или зонисамиду.
  • Нефролитиаз в анамнезе (почечные конкременты)
  • История лечения бупропионом SR (велбутрин, зибан) или зонисамидом (зонегран) в течение 12 месяцев
  • Использование лекарств, трав или пищевых добавок, которые, как известно, значительно влияют на массу тела или участие в программе контроля веса в течение одного месяца до исходного уровня
  • Потеря или прибавка в весе более 4,0 кг в течение 3 месяцев
  • Женщины детородного возраста, не придерживающиеся приемлемой формы контрацепции
  • Беременные или кормящие женщины
  • Использование исследуемого препарата, устройства или процедуры в течение 30 дней
  • Участие в любом предыдущем клиническом исследовании, проведенном Orexigen Therapeutics.
  • Запланированная хирургическая процедура, которая может повлиять на проведение исследования
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для включения в данное исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1
Зонисамид SR 120 мг/день плюс бупропион SR 280 мг/день
Лекарство: Зонисамид CR и бупропион SR
Зонисамид SR и бупропион SR
Активный компаратор: Группа 2
Зонисамид SR 120 мг/день плюс бупропион SR 360 мг/день
Лекарство: Зонисамид CR и бупропион SR
Зонисамид SR и бупропион SR
Активный компаратор: Группа 3
Зонисамид SR 240 мг/день плюс бупропион SR 280 мг/день
Лекарство: Зонисамид CR и бупропион SR
Зонисамид SR и бупропион SR
Активный компаратор: Группа 4
Зонисамид SR 240 мг/день плюс бупропион SR 360 мг/день
Лекарство: Зонисамид CR и бупропион SR
Зонисамид SR и бупропион SR
Активный компаратор: Группа 5
Зонисамид SR 360 мг/день плюс бупропион SR 280 мг/день
Лекарство: Зонисамид CR и бупропион SR
Зонисамид SR и бупропион SR
Активный компаратор: Группа 6
Зонисамид SR 360 мг/день плюс бупропион SR 360 мг/день
Лекарство: Зонисамид CR и бупропион SR
Зонисамид SR и бупропион SR
Плацебо Компаратор: Группа 7
Другой: Плацебо
Идентичное плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
% изменения общей массы тела, измеренной между исходным уровнем и 24-й неделей (анализ ITT-LOCF)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Абсолютное изменение общей массы тела в кг.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших > 5% потери веса.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших > 10% потери веса.
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Доля субъектов, достигших > 5% потери веса на 24-й неделе, которые сохранили ответ на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение показателей качества жизни, качества сна и количества сна
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение уровня триглицеридов натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение уровня глюкозы в крови натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение показателей подшкалы HAMD-17 Майера
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели
Изменение сводных баллов по краткой оценке познания
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Orexigen Therapeutics, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Frank Greenway, MD, Pennington Biomedical Research Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 апреля 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2008 г.

Последняя проверка

1 апреля 2008 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZB 201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться