Sicurezza ed efficacia di diverse combinazioni di Zonisamide-CR Plus Bupropion-SR per il trattamento dell'obesità non complicata
Uno studio multicentrico a dose parallela, randomizzato, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di più regimi della combinazione di Zonisamide CR più Bupropione SR nel trattamento di soggetti con obesità non complicata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, la conoscenza dei percorsi e dei circuiti neurali che rilevano le riserve di energia del corpo è aumentata notevolmente. In particolare, è stato dimostrato che il sistema della melanocortina, un gruppo di circuiti neuronali nel nucleo arcuato dell'ipotalamo, è la "via comune finale" per la maggior parte dei segnali dello stato energetico e che la segnalazione della melanocortina è necessaria per il normale controllo dell'assunzione di cibo e dispendio energetico. La stimolazione dei neuroni POMC da parte di agenti serotoninergici e dopaminergici determina il rilascio di α-, β- e γ-MSH attraverso l'azione del proormone convertasi-2 con conseguente diminuzione dell'appetito. Un secondo sistema controregolatorio che inibisce l'attivazione dei POMC è il β- endorfina, che si lega a un recettore mu-oppioide (MOP-R) e agisce come un "freno" autoinibitorio sull'attività dei circuiti melanocortinici. Il bupropione è un antidepressivo approvato che blocca la ricaptazione di serotonina e dopamina. Questo stimola la secrezione sia di α -MSH che di β-endorfina. α -MSH si lega ai recettori della melanocortina che a sua volta provoca la soppressione dell'appetito e un aumento del dispendio energetico. La β-endorfina, tuttavia, si lega a un recettore mu-oppioide (MOP-R) e inibisce l'attività dei circuiti della melanocortina. La zonisamide ha molteplici effetti che possono proteggere dalle convulsioni, incluso il blocco dei canali del sodio e la riduzione delle correnti di calcio verso l'interno (tipo T) voltaggio-dipendenti, portando alla stabilizzazione neuronale. Oltre a queste azioni, tuttavia, è noto che aumenta i livelli di 5-idrossitriptofano e dopamina, stimolando contemporaneamente il rilascio di α -MSH e inibendo il rilascio di AGRP. Pertanto, la combinazione di bupropione e zonisamide stimola il sistema melanocortinico bloccando un'importante via inibitoria del feedback.
La combinazione di zonisamide 400 mg/die e bupropione SR 300 mg/die si è dimostrata più efficace per la perdita di peso rispetto alla monoterapia o al placebo nei soggetti con obesità non complicata. L'ipotesi per lo studio in corso è che si possano ottenere una maggiore efficacia e una migliore tollerabilità aggiustando le dosi e la titolazione sia di bupropione SR che di zonisamide e somministrando zonisamide in una formulazione a rilascio controllato (CR).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Fairhope, Alabama, Stati Uniti, 36532
- SelfCenter, PC
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Center for Human Nutrition
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San Diego, California, Stati Uniti, 92130
- Scripps Clinic Del Mar
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
- Center for Human Nutrition University of Colorado Health Sciences Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- George Washington University Weight Management Program
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30909
- CSRA Partners in Health, Inc
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Illinois
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62704
- Springfield Diabetes and Endocrine Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70808
- Pennington Biomedical Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Nutrition and Weight Mangement Center Boston Medical Center
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Nevada
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Reno, Nevada, Stati Uniti, 89557
- Center for Nutrition and Metabolic Diseases
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Comprehensive Weight Control Program
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28211
- Center for Nutrition and Preventive Medicine
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- MUSC Weight Mnagement Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- The Cooper Institute
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor Endocrine Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 30 e 43 kg/m2
- Esente da qualsiasi altra malattia o malattia clinicamente significativa come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
- Non fumatore e nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina per almeno 6 mesi prima dello screening
- normoteso (sistolico
- Colesterolo LDL < 190 mg/dL e trigliceridi < 400 mg/dL. I farmaci per il trattamento della dislipidemia sono consentiti purché il regime medico sia stabile da almeno 6 settimane
- Test di gravidanza su siero negativo in donne con utero intatto
- Punteggio < 15 per depressione e punteggio < 15 per ansia su Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
- Nessuna anomalia clinicamente significativa all'ECG
- Non su eEsclusi farmaci concomitanti
- Se donna con utero intatto, non allattare e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione dei farmaci in studio.
- In grado di rispettare tutte le procedure e il programma di studio richiesti
- In grado di utilizzare e avere accesso a un telefono a toni e di parlare e leggere l'inglese
Criteri di esclusione:
- Obesità di origine endocrina o genetica nota
- Gravi condizioni mediche
- Malattia psichiatrica grave
- Ideazione suicidaria attiva; punteggio > 2 nel questionario di valutazione dell'umore
- Una risposta alle domande sul disturbo bipolare che indicano la presenza di disturbo bipolare
- Diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II che richiedono terapia farmacologica
- Storia di abuso di alcol o droghe, attuale o entro 5 anni
- Storia di bulimia o anoressia nervosa
- Storia dell'intervento chirurgico per l'obesità
- Anamnesi di disturbo convulsivo o predisposizione alle convulsioni (p. es., anamnesi di accidente cerebrovascolare, trauma cranico significativo, intervento chirurgico al cervello, frattura del cranio, ematoma subdurale o astinenza da alcol o convulsioni febbrili)
- Storia di ipersensibilità ai sulfamidici ("sulfamidici"), al bupropione o alla zonisamide
- Storia di nefrolitiasi (calcoli renali)
- Storia del trattamento con bupropione SR (Wellbutrin, Zyban) o zonisamide (Zonegran) entro 12 mesi
- Uso di droghe, erbe o integratori alimentari noti per influenzare in modo significativo il peso corporeo o partecipazione a un programma di gestione della perdita di peso entro un mese prima del basale
- Perdita o aumento di oltre 4,0 chili entro 3 mesi
- Donne in età fertile che non aderiscono a una forma accettabile di contraccezione
- Donne incinte o che allattano
- Uso di farmaci, dispositivi o procedure sperimentali entro 30 giorni
- Partecipazione a qualsiasi precedente studio clinico condotto da Orexigen Therapeutics
- Procedura chirurgica pianificata che può influire sulla conduzione dello studio
- Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore, renda il soggetto inadatto all'inclusione in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo 1
Zonisamide SR 120 mg/giorno più Bupropione SR 280 mg/giorno
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Zonisamide SR e Bupropione SR
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Comparatore attivo: Gruppo 2
Zonisamide SR 120 mg/giorno più Bupropione SR 360 mg/giorno
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Zonisamide SR e Bupropione SR
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Comparatore attivo: Gruppo 3
Zonisamide SR 240 mg/giorno più Bupropione SR 280 mg/giorno
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Zonisamide SR e Bupropione SR
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Comparatore attivo: Gruppo 4
Zonisamide SR 240 mg/giorno più Bupropione SR 360 mg/giorno
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Zonisamide SR e Bupropione SR
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Comparatore attivo: Gruppo 5
Zonisamide SR 360 mg/giorno più Bupropione SR 280 mg/giorno
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Zonisamide SR e Bupropione SR
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Comparatore attivo: Gruppo 6
Zonisamide SR 360 mg/giorno più Bupropione SR 360 mg/giorno
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Zonisamide SR e Bupropione SR
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Comparatore placebo: Gruppo 7
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Placebo identico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione % del peso corporeo totale misurata tra il basale e la settimana 24 (analisi ITT-LOCF)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione assoluta del peso corporeo totale in kg.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto una perdita di peso > 5%.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto una perdita di peso > 10%.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Proporzione di soggetti che hanno raggiunto una perdita di peso > 5% alla settimana 24 e che mantengono la risposta alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione delle misure di qualità della vita, qualità del sonno e quantità del sonno
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione del livello di trigliceridi a digiuno
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Alterazione della glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
|
Dal basale alla settimana 24
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Alterazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
|
Dal basale alla settimana 24
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Variazione dei punteggi della sottoscala HAMD-17 Maier
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Modifica dei punteggi compositi della valutazione breve della cognizione
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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Dal basale alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Frank Greenway, MD, Pennington Biomedical Research Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ipernutrizione
- Disturbi della nutrizione
- Sovrappeso
- Peso corporeo
- Obesità
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti antidepressivi
- Agenti dopaminergici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Anticonvulsivanti
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2D6
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Bupropione
- Zonisamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZB 201
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