Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af forskellige kombinationer af Zonisamide-CR Plus Bupropion-SR til behandling af ukompliceret fedme

18. april 2008 opdateret af: Orexigen Therapeutics, Inc

En dosisparallel, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​flere regimer af kombinationen af ​​Zonisamid CR Plus Bupropion SR i behandlingen af ​​forsøgspersoner med ukompliceret fedme

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvilken af ​​syv kombinationer af Zonisamide CR og Bupropion SR, der giver det bedste vægttab og er sikker og veltolereret til behandling af fedme, der ikke er forbundet med komplikationer af fedme såsom diabetes. I et tidligere studie har kombinationen af ​​zonisamid og bupropion SR vist sig at være effektiv til vægttab sammenlignet med enten zonisamid, bupropion SR alene eller placebo. Det menes, at ved at justere doserne af hvert lægemiddel, give zonisamid i en kontrolleret frigivelse (CR) form og øge doserne langsommere, kan der opnås mere vægttab og færre bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I løbet af de sidste par år er kendskabet til de veje og neurale kredsløb, der registrerer kroppens energilagre, steget dramatisk. Det er især blevet vist, at melanocortin-systemet, en gruppe af neuronale kredsløb i den bueformede kerne af hypothalamus, er den "endelige fælles vej" for de fleste energitilstandssignaler, og at melanocortin-signalering er nødvendig for normal kontrol af fødeindtagelsen. og energiforbrug. Stimulering af POMC-neuroner med serotonerge og dopaminerge midler resulterer i frigivelse af α-, β- og γ-MSH gennem virkningen af ​​prohormon convertase-2 med et deraf følgende fald i appetit. Et andet modregulerende system, der hæmmer POMC-aktivering, er β- endorfin, som binder sig til en mu-opioid receptor (MOP-R) og virker som en autohæmmende "bremse" på aktiviteten af ​​melanocortinkredsløbene. Bupropion er et godkendt antidepressivum, der blokerer genoptagelsen af ​​serotonin og dopamin. Dette stimulerer sekretion af både α-MSH og β-endorfin. α -MSH binder sig til melanocortin-receptorer, hvilket igen resulterer i appetitundertrykkelse og øget energiforbrug. β-endorfin binder sig imidlertid til en mu-opioid-receptor (MOP-R) og hæmmer aktiviteten af ​​melanocortin-kredsløbene. Zonisamid har flere virkninger, der kan beskytte mod anfald, herunder blokering af natriumkanaler og reducere spændingsafhængige indadgående (T-type) calciumstrømme, hvilket fører til neuronal stabilisering. Ud over disse handlinger er det imidlertid kendt at øge 5-hydroxytryptophan- og dopaminniveauerne, samtidig med at a-MSH-frigivelsen stimuleres, mens AGRP-frigivelsen hæmmes. Kombinationen af ​​bupropion og zonisamid stimulerer således melanocortinsystemet, mens den blokerer for en vigtig feedback-hæmmende vej.

Kombinationen af ​​zonisamid 400 mg/dag og bupropion SR 300 mg/dag har vist sig at være mere effektiv til vægttab end enten monoterapi eller placebo hos personer med ukompliceret fedme. Hypotesen for det aktuelle forsøg er, at større effektivitet og forbedret tolerabilitet kan opnås ved at justere doser og titrering af både bupropion SR og zonisamid og ved at give zonisamid i en formulering med kontrolleret frigivelse (CR).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

611

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, Forenede Stater, 36532
        • SelfCenter, PC
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Center for Human Nutrition
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92130
        • Scripps Clinic Del Mar
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Center for Human Nutrition University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University Weight Management Program
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30909
        • CSRA Partners in Health, Inc
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62704
        • Springfield Diabetes and Endocrine Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Nutrition and Weight Mangement Center Boston Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89557
        • Center for Nutrition and Metabolic Diseases
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Comprehensive Weight Control Program
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28211
        • Center for Nutrition and Preventive Medicine
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC Weight Mnagement Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • The Cooper Institute
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Endocrine Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har kropsmasseindeks (BMI) på 30 til 43 kg/m2
  • Fri for enhver anden klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • Ikke-ryger og ingen brug af tobak eller nikotinprodukter i mindst 6 måneder før screening
  • Normotensiv (systolisk
  • LDL-kolesterol < 190 mg/dL og triglycerider < 400 mg/dL. Medicin til behandling af dyslipidæmi er tilladt, så længe det medicinske regime har været stabilt i mindst 6 uger
  • Negativ serumgraviditetstest hos kvinder med en intakt livmoder
  • Score < 15 for depression og score < 15 for angst på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
  • Ingen klinisk signifikant abnormitet på EKG
  • Ikke på eExcluded samtidig medicin
  • Hvis kvinden har intakt livmoder, skal du være ikke-ammende og acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin.
  • I stand til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer og tidsplan
  • Kunne bruge og have adgang til en touch-tone telefon og til at tale og læse engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Fedme af kendt endokrin eller genetisk oprindelse
  • Alvorlig medicinsk tilstand
  • Alvorlig psykiatrisk sygdom
  • Aktive selvmordstanker; score > 2 på Mood Assessment spørgeskemaet
  • Et svar på spørgsmål om bipolar lidelse, der indikerer tilstedeværelsen af ​​bipolar lidelse
  • Type I diabetes mellitus eller Type II diabetes mellitus, der kræver farmakoterapi
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, nuværende eller inden for 5 år
  • Historie med bulimi eller anorexia nervosa
  • Historie om kirurgisk indgreb for fedme
  • Anamnese med anfaldsforstyrrelse eller disposition for anfald (f.eks. anamnese med cerebrovaskulær ulykke, betydelig hovedtraume, hjernekirurgi, kraniebrud, subduralt hæmatom eller alkoholabstinenser eller feberkramper)
  • Anamnese med overfølsomhed over for sulfonamider ("sulfa"), bupropion eller zonisamid
  • Anamnese med nefrolithiasis (nyresten)
  • Anamnese med behandling med bupropion SR (Wellbutrin, Zyban) eller zonisamid (Zonegran) inden for 12 måneder
  • Brug af lægemidler, urter eller kosttilskud, der vides at påvirke kropsvægten væsentligt eller deltagelse i et vægttabsprogram inden for en måned før baseline
  • Tab eller gevinst på mere end 4,0 kilo inden for 3 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder overholder ikke en acceptabel form for prævention
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Brug af forsøgslægemiddel, udstyr eller procedure inden for 30 dage
  • Deltagelse i ethvert tidligere klinisk forsøg udført af Orexigen Therapeutics
  • Planlagt kirurgisk indgreb, der kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening gør emnet uegnet til inklusion i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1
Zonisamid SR 120 mg/dag plus Bupropion SR 280 mg/dag
Medicin: Zonisamide CR og Bupropion SR
Zonisamide SR og Bupropion SR
Aktiv komparator: Gruppe 2
Zonisamid SR 120 mg/dag plus Bupropion SR 360 mg/dag
Medicin: Zonisamide CR og Bupropion SR
Zonisamide SR og Bupropion SR
Aktiv komparator: Gruppe 3
Zonisamid SR 240 mg/dag plus Bupropion SR 280 mg/dag
Medicin: Zonisamide CR og Bupropion SR
Zonisamide SR og Bupropion SR
Aktiv komparator: Gruppe 4
Zonisamide SR 240 mg/dag plus Bupropion SR 360 mg/dag
Medicin: Zonisamide CR og Bupropion SR
Zonisamide SR og Bupropion SR
Aktiv komparator: Gruppe 5
Zonisamid SR 360 mg/dag plus Bupropion SR 280 mg/dag
Medicin: Zonisamide CR og Bupropion SR
Zonisamide SR og Bupropion SR
Aktiv komparator: Gruppe 6
Zonisamid SR 360 mg/dag plus Bupropion SR 360 mg/dag
Medicin: Zonisamide CR og Bupropion SR
Zonisamide SR og Bupropion SR
Placebo komparator: Gruppe 7
Andet: Placebo
Identisk placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
% ændring i total kropsvægt målt mellem baseline og uge 24 (ITT-LOCF-analyse)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Absolut ændring i total kropsvægt i kg.
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår > 5 % vægttab.
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår > 10 % vægttab.
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Andel af forsøgspersoner, der opnår > 5 % vægttab i uge 24, som opretholder respons på uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring i mål for livskvalitet, søvnkvalitet og søvnmængde
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring i fastende triglycerider niveau
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring i fastende blodsukker
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring i HAMD-17 Maier subscale score
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Ændring i kort vurdering af kognition sammensatte scores
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Orexigen Therapeutics, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Greenway, MD, Pennington Biomedical Research Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2006

Først opslået (Skøn)

20. juni 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. april 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2008

Sidst verificeret

1. april 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZB 201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner