Účinnost a bezpečnost imunomodulátoru jako doplňkové terapie u nových pacientů s plicní tuberkulózou (kategorie I).
Účinnost a bezpečnost imunomodulátoru (Mycobacterium w.) jako doplňkové léčby u plicní tuberkulózy I. kategorie a současně s hodnocením imunologických parametrů
Účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost Mycobacterium w u nových pacientů s plicní tuberkulózou. Mycobacterium w je kmen bakterie, který se používá jako vakcína a doplňkový lék proti lepře. Bylo také zjištěno, že toto činidlo je užitečné při léčbě plicní tuberkulózy u omezeného počtu pacientů.
Provádíme tuto studii u pacientů kategorie I (podle Světové zdravotnické organizace, ženevská klasifikace tuberkulózy), kteří mají plicní tuberkulózu, abychom viděli účinnost a také, abychom viděli jakoukoli změnu v imunologických parametrech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mycobacterium w je nedávno představený imunomodulátor, o kterém bylo zjištěno, že je užitečný při rychlém zabíjení Mycobacterium leprae. Zlepšuje vylučování Mycobacterium leprae z těla a je proto užitečné při výrazném zkrácení doby léčby multibacilární lepry. Mycobacterium w sdílí antigeny s Mycobacterium leprae a také Mycobacterium tuberculosis. Bylo také zjištěno, že Mycobacterium w je užitečné při prevenci tuberkulózy u experimentálních zvířat. Předchozí studie účinnosti Mycobacterium w jako imunomodulátoru u pacientů s plicní tuberkulózou prokázaly rychlejší konverze sputa u pacientů, kterým bylo Mycobacterium w podáváno jako adjuvantní terapie spolu se standardní antituberkulózní léčbou. Má rychlejší a pozoruhodnou schopnost přeměny sputa. Podobné studie provedené u plicní TBC kategorie -II [Opakovaná léčba podle revidovaného národního programu kontroly tuberkulózy (RNTCP), Govt. of India] pacienti prokázali zlepšenou míru vyléčení.
Mycobacterium w je komerčně dostupné pod obchodním názvem "Immuvac" injekce v 0,5 ml vícedávkových lahvičkách schválených pro použití jako imunomodulátor proti Mycobacterium leprae u pacientů s leprou. Každá lahvička obsahuje 500 milionů teplem usmrcených bacilů v pufrovaném roztoku. Vyrábí jej Cadila Pharmaceuticals Ltd.; Ahmedabad, Gujarat-382 210, Indie. V této klinické studii se jedna dávka skládá z 0,1 ml podané intradermální injekcí, která obsahuje 100 milionů bacilů. Během intenzivní fáze se podává celkem 6 dávek (podle RNTCP, Ministerstva zdravotnictví a sociální péče, Govt.of Indie) léčby. Dvě injekce do obou horních paží v den 0 a následně jedna injekce ve dnech 14, 28, 42 a 56. Během pokračovací fáze nejsou podávány žádné injekce (podle RNTCP, Ministerstva zdravotnictví a péče o rodinu, Govt.of Indie) léčby.
V současné době není komerčně dostupný pro terapeutické použití u pacientů s TBC jako imunomodulátor. Proto zkoumáme účinnost Mycobacterium w u pacientů s TBC ve „dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované klinické kontrolní studii“. Provádíme tuto studii u pacientů s plicní TBC I. kategorie (podle RNTCP, Ministerstva zdravotnictví a péče o rodinu, Govt.of Indie) a hodnotí výsledek v podobě klinického zlepšení, konverze sputa a imunologických parametrů. Jedná se o multicentrickou studii sponzorovanou ministerstvem biotechnologie, ministerstvem vědy a technologie, Govt. Indie a Cadila Pharmaceuticals Ltd., Indie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Agra, Indie, 282001
- Central JALMA Institute of Leprosy and Other Mycobacterial Diseases
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Pacienti obou pohlaví ve věku od 18 do 60 let.
- Nově diagnostikované případy plicní TBC pozitivní na sputum s minimálně 2 vzorky sputa, které jsou pozitivní při mikroskopii sputa (může být zapsán negativní, Scanty, Scanty.
- Pacienti, kteří jsou ochotni dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Známá přecitlivělost na léky proti TBC I. kategorie v anamnéze v době screeningu.
- Známá historie DR-TB (zahrnuje MDR-TB a XDR-TB) v době screeningu. Pacienti s izolátem Mtb odolným vůči jednomu nebo více lékům mají být vyloučeni.
- Přítomnost stavů sekundární imunodeficience: HIV, transplantace orgánů, diabetes mellitus, malignita, léčba kortikosteroidy (nepovolené na podrobné anamnéze a laboratorních vyšetřeních).
- Hepatitida B a C pozitivita.
- Pacienti se známou mimoplicní TBC a/nebo pacienti vyžadující chirurgický zákrok.
- V současné době podstupujete cytotoxickou terapii nebo jste ji dostávali během posledních 3 měsíců – Zeptejte se na historii.
- Těhotenství a kojení v anamnéze.
- Pacienti se známou záchvatovou poruchou v anamnéze.
- Pacienti se známým symptomatickým srdečním onemocněním, jako jsou arytmie nebo onemocnění koronárních tepen v anamnéze.
- Pacienti s abnormální funkcí ledvin (sérový kreatinin vyšší než 1,5 nebo proteinurie vyšší než 2+)
- Pacienti s abnormálními jaterními funkcemi (bilirubin = 1,5 mg/dl; AST, ALT, SAP více než 1,5 x ULN; PT = 1,3 x kontrola)
- Pacienti s hematologickými abnormalitami (počet bílých krvinek menší nebo rovný 3 000/mm3; počet krevních destiček menší nebo rovný 100 000/mm3).
Vážně nemocní a umírající pacienti s komplikacemi:
- nízká plicní rezerva, výrazná tachypnoe, chronické cor pulmonale, městnavé srdeční selhání, BMI<15,
- těžká hypoalbuminémie (< 2,5 g/dl).
- Pacienti pravděpodobně nepřežijí méně než 6 měsíců.
- Pacienti neschopní dodržovat léčebný režim.
Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog – je třeba se zeptat na anamnézu a posoudit pomocí otázek CAGE. Pacientovi by měly být položeny čtyři otázky následujícím způsobem. Kladná odpověď na kteroukoli z následujících otázek bude považována za vylučovací kritérium.
i. Cítili jste někdy potřebu SNÍŽIT své pití?
ii. Cítili jste někdy HNEV, když jste byli konfrontováni s množstvím alkoholu, který pijete?
iii. Cítili jste se někdy VINÍ, když jste byli konfrontováni s množstvím alkoholu, který pijete?
iv. Měli jste někdy po ránu potřebu se napít jako první? (OTVÍRAČ OČÍ).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
V jedné paži bude pacientovi podána intradermální vakcína proti Mycobacterium W spolu s léky kategorie I ATT podle doporučení RNTCP
|
Mw Vaccine se podává intradermálně.
Celkem 6 dávek se podává 0,2 ml na začátku a poté 0,1 ml po intervalu 2 týdnů až 8 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
V tomto rameni dostane pacient placebo spolu s léky kategorie I ATT podle pokynů RNTCP
|
Mw Vaccine se podává intradermálně.
Celkem 6 dávek se podává 0,2 ml na začátku a poté 0,1 ml po intervalu 2 týdnů až 8 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bude hodnocena doba konverze sputa a také časná konverze sputa mezi těmito dvěma skupinami.
Časové okno: od základní linie (návštěva 2)
|
od základní linie (návštěva 2)
|
|
Rychlost vytvrzení bude hodnocena jako primární parametr účinnosti.
Časové okno: 6-7 měsíců
|
6-7 měsíců
|
|
V obou skupinách bude porovnán relaps u pacientů s plicní TBC I. kategorie.
Časové okno: v intervalu 6, 12, 18 a 24 měsíců po ukončení terapie
|
v intervalu 6, 12, 18 a 24 měsíců po ukončení terapie
|
|
Zaznamenání jakýchkoli klinických nežádoucích reakcí pro posouzení bezpečnosti.
Časové okno: kdykoliv během studia
|
kdykoliv během studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Dalším sekundárním koncovým bodem účinnosti je celkové hodnocení klinického vyléčení ze strany pacienta a lékaře.
Časové okno: 6-7 měsíců
|
6-7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bindu Dey, Ph.D., Department of Biotechnology, MST, GOI
- Studijní židle: Surendra K Sharma, MD, Ph.D., Professor and Head,Department of Medicine, AIIMS, New Delhi-110029
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Patel N, Trapathi SB. Improved cure rates in pulmonary tuberculosis category II (retreatment) with mycobacterium w. J Indian Med Assoc. 2003 Nov;101(11):680, 682.
- Patel N, Deshpande MM, Shah M. Effect of an immunomodulator containing Mycobacterium w on sputum conversion in pulmonary tuberculosis. J Indian Med Assoc. 2002 Mar;100(3):191-3.
- Katoch K, Katoch VM, Natrajan M, Bhatia AS, Sreevatsa, Gupta UD, Sharma VD, Shivannavar CT, Patil MA, Bharadwaj VP. Treatment of bacilliferous BL/LL cases with combined chemotherapy and immunotherapy. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1995 Jun;63(2):202-12.
- Sharma P, Mukherjee R, Talwar GP, Sarathchandra KG, Walia R, Parida SK, Pandey RM, Rani R, Kar H, Mukherjee A, Katoch K, Benara SK, Singh T, Singh P. Immunoprophylactic effects of the anti-leprosy Mw vaccine in household contacts of leprosy patients: clinical field trials with a follow up of 8-10 years. Lepr Rev. 2005 Jun;76(2):127-43.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Reactional states and neuritis in multibacillary leprosy patients following MDT with/without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):193-205. doi: 10.5935/0305-7518.20000021.
- Sharma P, Misra RS, Kar HK, Mukherjee A, Poricha D, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Mycobacterium w vaccine, a useful adjuvant to multidrug therapy in multibacillary leprosy: a report on hospital based immunotherapeutic clinical trials with a follow-up of 1-7 years after treatment. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):179-92. doi: 10.5935/0305-7518.20000020.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Induction of lepromin positivity following immuno-chemotherapy with Mycobacterium w vaccine and multidrug therapy and its impact on bacteriological clearance in multibacillary leprosy: report on a hospital-based clinical trial with the candidate antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):259-69.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Disabilities in multibacillary leprosy following multidrug therapy with and without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):250-8.
- Khatri GR, Frieden TR. Controlling tuberculosis in India. N Engl J Med. 2002 Oct 31;347(18):1420-5. doi: 10.1056/NEJMsa020098.
- Sharma SK, Mitra DK, Balamurugan A, Pandey RM, Mehra NK. Cytokine polarization in miliary and pleural tuberculosis. J Clin Immunol. 2002 Nov;22(6):345-52. doi: 10.1023/a:1020604331886.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR-01C-1/2003-10
- BT/PR7894/Med/14/1175/2006 (Jiný identifikátor: Department of Biotechnology, MST, India)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .