Efficacia e sicurezza dell'immunomodulatore come terapia aggiuntiva nei nuovi pazienti con tubercolosi polmonare (categoria I).
Efficacia e sicurezza dell'immunomodulatore (Mycobacterium w.) come terapia aggiuntiva nella tubercolosi polmonare di categoria I e insieme alla valutazione dei parametri immunologici
Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Mycobacterium w nei nuovi pazienti affetti da tubercolosi polmonare. Mycobacterium w è un ceppo di batterio che viene utilizzato come vaccino e farmaco aggiuntivo contro la lebbra. Questo agente si è rivelato utile anche nel trattamento della tubercolosi polmonare in un numero limitato di pazienti.
Stiamo conducendo questo studio in pazienti di categoria I (secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, classificazione della tubercolosi di Ginevra) con tubercolosi polmonare per vedere l'efficacia e anche per vedere qualsiasi cambiamento nei parametri immunologici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Mycobacterium w è un immunomodulatore introdotto di recente, che si è rivelato utile nell'uccisione rapida di Mycobacterium leprae. Migliora la clearance del Mycobacterium leprae dal corpo ed è quindi utile nel ridurre significativamente la durata della terapia per la lebbra multibacillare. Mycobacterium w condivide antigeni con Mycobacterium leprae e Mycobacterium tuberculosis. Mycobacterium w si è rivelato utile anche nella prevenzione della tubercolosi negli animali da esperimento. Precedenti studi sull'efficacia di Mycobacterium w come immunomodulatore nei pazienti con tubercolosi polmonare hanno mostrato tassi di conversione dell'espettorato più rapidi nei pazienti trattati con Mycobacterium w come terapia adiuvante insieme al trattamento antitubercolare standard. Ha una capacità di conversione dell'espettorato più veloce e notevole. Studi simili condotti nella categoria di tubercolosi polmonare -II [Ritrattamento secondo il Revised National Tuberculosis Control Program (RNTCP), Govt. dell'India] i pazienti hanno mostrato tassi di guarigione migliori.
Mycobacterium w è disponibile in commercio con il marchio di iniezione "Immuvac" in flaconcini multidose da 0,5 ml approvati per l'uso come immunomodulatore contro Mycobacterium leprae in pazienti con lebbra. Ogni fiala contiene 500 milioni di bacilli uccisi a caldo in una soluzione tamponata. È prodotto da Cadila Pharmaceuticals Ltd.; Ahmedabad, Gujarat-382 210, India. In questo studio clinico una dose consiste in 0,1 ml somministrati come iniezione intradermica, che contiene 100 milioni di bacilli. Durante la fase intensiva vengono somministrate un totale di 6 dosi (come da RNTCP, Ministero della salute e del benessere della famiglia, Govt.of India) del trattamento. Due iniezioni su entrambe le braccia il giorno 0 e successivamente un'iniezione nei giorni 14, 28, 42 e 56. Nessuna iniezione viene somministrata durante la fase di continuazione (come da RNTCP, Ministero della salute e del benessere della famiglia, Govt.of India) del trattamento.
Al momento non è commercialmente disponibile per l'uso terapeutico nei pazienti con tubercolosi come immunomodulatore. Pertanto stiamo studiando Mycobacterium w per la sua efficacia nei pazienti con tubercolosi in uno "studio di controllo clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo". Stiamo conducendo questo studio su pazienti affetti da tubercolosi polmonare di categoria I (come da RNTCP, Ministero della salute e della famiglia, Govt.of India), e stanno valutando il risultato sotto forma di miglioramento clinico, conversione dell'espettorato e parametri immunologici. Questo è uno studio multicentrico sponsorizzato dal Dipartimento di Biotecnologie, Ministero della Scienza e della Tecnologia, Govt. dell'India e Cadila Pharmaceuticals Ltd., India.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Agra, India, 282001
- Central JALMA Institute of Leprosy and Other Mycobacterial Diseases
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 60 anni.
- Casi di tubercolosi polmonare positivi all'espettorato di nuova diagnosi con almeno 2 campioni di espettorato positivi al microscopio dell'espettorato (negativi, scarsi, scarsi possono essere arruolati.
- Pazienti disposti a dare un consenso informato.
Criteri di esclusione
- Ipersensibilità nota ai farmaci anti-TBC di categoria I nell'anamnesi al momento dello screening.
- Storia nota di DR-TB (include MDR-TB e XDR-TB) al momento dello screening. Sono da escludere i pazienti con isolato di Mtb resistente a uno o più farmaci.
- Presenza di stati di immunodeficienza secondaria: HIV, trapianto di organi, diabete mellito, malignità, trattamento con corticosteroidi (illecito su anamnesi dettagliata e indagini di laboratorio).
- Positività all'epatite B e C.
- Pazienti con tubercolosi extrapolmonare nota e/o pazienti che richiedono un intervento chirurgico.
- Attualmente sta ricevendo una terapia citotossica o l'ha ricevuta negli ultimi 3 mesi - Chiedi sull'anamnesi.
- Gravidanza e allattamento sulla storia.
- Pazienti con un disturbo convulsivo noto nell'anamnesi.
- Pazienti con malattia cardiaca sintomatica nota, come aritmie o malattia coronarica nell'anamnesi.
- Pazienti con funzionalità renale anormale (creatinina sierica superiore a 1,5 o proteinuria superiore a 2+)
- Pazienti con funzioni epatiche anormali (bilirubina = 1,5 mg/dl; AST, ALT, SAP più di 1,5 x ULN; PT = 1,3 x controllo)
- Pazienti con anomalie ematologiche (globuli bianchi inferiori o uguali a 3000/mm3; piastrine inferiori o uguali a 100.000/mm3).
Pazienti gravemente malati e moribondi con complicanze:
- bassa riserva polmonare, marcata tachipnea, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, BMI<15,
- grave ipoalbuminemia (< 2,5 g/dl).
- È improbabile che i pazienti sopravvivano per meno di 6 mesi.
- Pazienti incapaci di rispettare il regime di trattamento.
Pazienti con storia di abuso di alcol o droghe - da chiedere sulla storia e valutati utilizzando le domande CAGE. Al paziente dovrebbero essere poste quattro domande nel modo seguente. Una risposta positiva a una qualsiasi delle seguenti domande sarà considerata un criterio di esclusione.
io. Hai mai sentito il bisogno di RIDURRE il tuo consumo di alcol?
ii. Ti sei mai sentito ARRABBIATO di fronte alla quantità di alcol che bevi?
iii. Ti sei mai sentito COLPEVOLE di fronte alla quantità di alcol che bevi?
iv. Hai mai sentito il bisogno di bere come prima cosa al mattino? (APRI GLI OCCHI).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
In un braccio il paziente riceverà il vaccino intradermico Mycobacterium W insieme ai farmaci ATT di categoria I secondo le linee guida RNTCP
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Il vaccino Mw viene somministrato come somministrazione intradermica.
In totale vengono somministrate 6 dosi 0,2 ml al basale e poi 0,1 ml dopo un intervallo di 2 settimane fino a 8 settimane
Altri nomi:
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Comparatore placebo: 2
In questo braccio il paziente riceverà Placebo insieme ai farmaci ATT di categoria I secondo le linee guida RNTCP
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Il vaccino Mw viene somministrato come somministrazione intradermica.
In totale vengono somministrate 6 dosi 0,2 ml al basale e poi 0,1 ml dopo un intervallo di 2 settimane fino a 8 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Verrà valutato il tempo di conversione dell'espettorato e la conversione precoce dell'espettorato tra i due gruppi.
Lasso di tempo: dalla linea di base (visita 2)
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dalla linea di base (visita 2)
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Il tasso di guarigione sarà valutato come parametro primario di efficacia.
Lasso di tempo: 6-7 mesi
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6-7 mesi
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La recidiva nei pazienti con tubercolosi polmonare di categoria I sarà confrontata in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: ad un intervallo di 6,12,18 e 24 mesi dal completamento della terapia
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ad un intervallo di 6,12,18 e 24 mesi dal completamento della terapia
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Registrazione di eventuali reazioni avverse cliniche per la valutazione della sicurezza.
Lasso di tempo: in qualsiasi momento durante lo studio
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in qualsiasi momento durante lo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Un ulteriore endpoint secondario di efficacia è la valutazione globale della cura clinica da parte del paziente e dei medici.
Lasso di tempo: 6-7 mesi
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6-7 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Bindu Dey, Ph.D., Department of Biotechnology, MST, GOI
- Cattedra di studio: Surendra K Sharma, MD, Ph.D., Professor and Head,Department of Medicine, AIIMS, New Delhi-110029
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Patel N, Trapathi SB. Improved cure rates in pulmonary tuberculosis category II (retreatment) with mycobacterium w. J Indian Med Assoc. 2003 Nov;101(11):680, 682.
- Patel N, Deshpande MM, Shah M. Effect of an immunomodulator containing Mycobacterium w on sputum conversion in pulmonary tuberculosis. J Indian Med Assoc. 2002 Mar;100(3):191-3.
- Katoch K, Katoch VM, Natrajan M, Bhatia AS, Sreevatsa, Gupta UD, Sharma VD, Shivannavar CT, Patil MA, Bharadwaj VP. Treatment of bacilliferous BL/LL cases with combined chemotherapy and immunotherapy. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1995 Jun;63(2):202-12.
- Sharma P, Mukherjee R, Talwar GP, Sarathchandra KG, Walia R, Parida SK, Pandey RM, Rani R, Kar H, Mukherjee A, Katoch K, Benara SK, Singh T, Singh P. Immunoprophylactic effects of the anti-leprosy Mw vaccine in household contacts of leprosy patients: clinical field trials with a follow up of 8-10 years. Lepr Rev. 2005 Jun;76(2):127-43.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Reactional states and neuritis in multibacillary leprosy patients following MDT with/without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):193-205. doi: 10.5935/0305-7518.20000021.
- Sharma P, Misra RS, Kar HK, Mukherjee A, Poricha D, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Mycobacterium w vaccine, a useful adjuvant to multidrug therapy in multibacillary leprosy: a report on hospital based immunotherapeutic clinical trials with a follow-up of 1-7 years after treatment. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):179-92. doi: 10.5935/0305-7518.20000020.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Induction of lepromin positivity following immuno-chemotherapy with Mycobacterium w vaccine and multidrug therapy and its impact on bacteriological clearance in multibacillary leprosy: report on a hospital-based clinical trial with the candidate antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):259-69.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Disabilities in multibacillary leprosy following multidrug therapy with and without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):250-8.
- Khatri GR, Frieden TR. Controlling tuberculosis in India. N Engl J Med. 2002 Oct 31;347(18):1420-5. doi: 10.1056/NEJMsa020098.
- Sharma SK, Mitra DK, Balamurugan A, Pandey RM, Mehra NK. Cytokine polarization in miliary and pleural tuberculosis. J Clin Immunol. 2002 Nov;22(6):345-52. doi: 10.1023/a:1020604331886.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR-01C-1/2003-10
- BT/PR7894/Med/14/1175/2006 (Altro identificatore: Department of Biotechnology, MST, India)
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