Effekt og sikkerhed af immunmodulator som en supplerende terapi hos nye lungetuberkulosepatienter (kategori I).
Effekt og sikkerhed af immunmodulator (Mycobacterium w.) som en supplerende terapi i kategori I lungetuberkulose og sammen med vurdering af immunologiske parametre
Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Mycobacterium w hos nye lungetuberkulosepatienter. Mycobacterium w er en bakteriestamme, der bruges som vaccine og hjælpemiddel mod spedalskhed. Dette middel har også vist sig at være nyttigt i behandlingen af lungetuberkulose hos et begrænset antal patienter.
Vi udfører denne undersøgelse i kategori-I-patienter (I henhold til Verdenssundhedsorganisationen, Genève klassificering af tuberkulose) med lungetuberkulose for at se effektiviteten og også for at se enhver ændring i de immunologiske parametre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mycobacterium w er en nyligt introduceret immunmodulator, som har vist sig at være nyttig til hurtig drab af Mycobacterium leprae. Det forbedrer clearance af Mycobacterium leprae fra kroppen og er derved nyttigt til at reducere behandlingens varighed væsentligt for multibacilær spedalskhed. Mycobacterium w deler antigener med Mycobacterium leprae samt Mycobacterium tuberculosis. Mycobacterium w har også vist sig at være nyttig til forebyggelse af tuberkulose hos forsøgsdyr. Tidligere undersøgelser af effektiviteten af Mycobacterium w som immunmodulator hos patienter med lungetuberkulose har vist hurtigere sputumkonverteringsrater hos patienter, der har fået Mycobacterium w som adjuverende terapi sammen med standard anti-tuberkulosebehandling. Den har hurtigere og bemærkelsesværdig sputumkonverteringskapacitet. Lignende undersøgelser udført i pulmonal TB kategori -II [Genbehandling i henhold til Revised National Tuberculosis Control Program (RNTCP), Govt. of India] patienter har vist forbedrede helbredelsesrater.
Mycobacterium w er kommercielt tilgængelig under mærkenavnet "Immuvac" injektion i 0,5 ml multi-dosis hætteglas godkendt til brug som immunmodulator mod Mycobacterium leprae hos patienter med spedalskhed. Hvert hætteglas har 500 millioner varmedræbte baciller i en bufferopløsning. Det er fremstillet af Cadila Pharmaceuticals Ltd.; Ahmedabad, Gujarat-382 210, Indien. I dette kliniske forsøg består en dosis af 0,1 ml givet som intradermal injektion, som indeholder 100 millioner baciller. Der gives i alt 6 doser under den intensive fase (i henhold til RNTCP, Ministeriet for Sundhed og Familievelfærd, Govt.of Indien) af behandling. To injektioner på begge overarme på dag-0 og efterfølgende en injektion på dag 14,28,42 og 56. Der gives ingen injektioner i fortsættelsesfasen (i henhold til RNTCP, Ministeriet for Sundhed og Familievelfærd, Govt.of Indien) af behandling.
På nuværende tidspunkt er det ikke kommercielt tilgængeligt til terapeutisk brug hos TB-patienter som immunmodulator. Derfor undersøger vi Mycobacterium w for dets effektivitet hos TB-patienter i en "dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret klinisk kontrolforsøg" måde. Vi udfører dette forsøg i kategori-I lunge-TB-patienter (i henhold til RNTCP, Ministeriet for Sundhed og Familievelfærd, Govt.of Indien), og vurderer resultatet i form af klinisk forbedring, sputumkonvertering og immunologiske parametre. Dette er et multi-centrisk forsøg sponsoreret af Institut for Bioteknologi, Ministeriet for Videnskab og Teknologi, Govt. of India og Cadila Pharmaceuticals Ltd., Indien.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Agra, Indien, 282001
- Central JALMA Institute of Leprosy and Other Mycobacterial Diseases
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Patienter af begge køn i alderen 18 til 60 år.
- Nydiagnosticerede sputumpositive lunge-TB-tilfælde med mindst 2 sputumprøver, der er positive ved sputummikroskopi (Negative, Scanty, Scanty kan være tilmeldt.
- Patienter, der er villige til at give et informeret samtykke.
Eksklusionskriterier
- Kendt overfølsomhed over for kategori I anti-TB-lægemidler i historien på tidspunktet for screening.
- Kendt historie med DR-TB (inklusive MDR-TB og XDR-TB) på screeningstidspunktet. Patienter med Mtb-isolat, der er resistente over for et eller flere lægemidler, skal udelukkes.
- Tilstedeværelse af sekundære immundefekter: HIV, organtransplantation, diabetes mellitus, malignitet, behandling med kortikosteroider (ulovlig på detaljeret historie og laboratorieundersøgelser).
- Hepatitis B og C positivitet.
- Patienter med kendt ekstrapulmonal TB og/eller patienter, der har behov for kirurgisk indgreb.
- Modtager i øjeblikket cellegiftbehandling, eller har modtaget det inden for de sidste 3 måneder- Spørg om historie.
- Graviditet og amning om historie.
- Patienter med en kendt anfaldssygdom i historien.
- Patienter med kendt symptomatisk hjertesygdom, såsom arytmier eller koronararteriesygdom i historien.
- Patienter med unormal nyrefunktion (serumkreatinin over 1,5 eller proteinuri mere end 2+)
- Patienter med unormale leverfunktioner (bilirubin = 1,5 mg/dl; ASAT, ALT, SAP mere end 1,5 x ULN; PT = 1,3 x kontrol)
- Patienter med hæmatologiske abnormiteter (WBC mindre end eller lig med 3000/mm3; blodplader mindre end eller lig med 100.000/mm3).
Alvorligt syge og døende patienter med komplikationer:
- lav lungereserve, markant takypnø, kronisk cor pulmonale, kongestivt hjertesvigt, BMI<15,
- svær hypoalbuminæmi (< 2,5 g/dl).
- Det er usandsynligt, at patienter overlever i mindre end 6 måneder.
- Patienter, der ikke er i stand til at overholde behandlingsregimet.
Patienter med historie med alkohol- eller stofmisbrug - skal anmodes om historie og vurderes ved hjælp af CAGE-spørgsmålene. Patienten skal stilles fire spørgsmål på følgende måde. Et positivt svar på et af følgende spørgsmål vil blive betragtet som et udelukkelseskriterium.
jeg. Har du nogensinde følt et behov for at Skære ned på dit drikkeri?
ii. Har du nogensinde følt dig VRED, når du blev konfronteret med mængden af alkohol, du drikker?
iii. Har du nogensinde følt dig SKYLDIG, når du blev konfronteret med mængden af alkohol, du drikker?
iv. Har du nogensinde følt behovet for at få en drink om morgenen? (ØJENÅBNER).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
I den ene arm vil patienten modtage intradermal Mycobacterium W-vaccine sammen med Kategori I ATT-lægemidler i henhold til RNTCP-retningslinjerne
|
Mw Vaccine gives som intradermal administration.
I alt 6 doser gives 0,2 ml ved baseline og derefter 0,1 ml efter interval på 2 uger op til 8 uger
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
I denne arm vil patienten modtage placebo sammen med kategori I ATT-lægemidler i henhold til RNTCP-retningslinjer
|
Mw Vaccine gives som intradermal administration.
I alt 6 doser gives 0,2 ml ved baseline og derefter 0,1 ml efter interval på 2 uger op til 8 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tidspunktet for sputumkonvertering samt den tidlige sputumkonvertering mellem de to grupper vil blive evalueret.
Tidsramme: fra basislinjen (besøg 2)
|
fra basislinjen (besøg 2)
|
|
Helbredelseshastigheden vil blive evalueret som den primære parameter for effektivitet.
Tidsramme: 6-7 måneder
|
6-7 måneder
|
|
Tilbagefaldet hos patienter med kategori-I lunge-TB vil blive sammenlignet i begge grupper.
Tidsramme: med et interval på 6,12,18 og 24 måneder efter afslutningen af terapien
|
med et interval på 6,12,18 og 24 måneder efter afslutningen af terapien
|
|
Registrering af eventuelle kliniske bivirkninger til vurdering af sikkerheden.
Tidsramme: når som helst under studiet
|
når som helst under studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Et yderligere sekundært effektmål er patientens og lægers globale vurdering af den kliniske kur.
Tidsramme: 6-7 måneder
|
6-7 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Bindu Dey, Ph.D., Department of Biotechnology, MST, GOI
- Studiestol: Surendra K Sharma, MD, Ph.D., Professor and Head,Department of Medicine, AIIMS, New Delhi-110029
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Patel N, Trapathi SB. Improved cure rates in pulmonary tuberculosis category II (retreatment) with mycobacterium w. J Indian Med Assoc. 2003 Nov;101(11):680, 682.
- Patel N, Deshpande MM, Shah M. Effect of an immunomodulator containing Mycobacterium w on sputum conversion in pulmonary tuberculosis. J Indian Med Assoc. 2002 Mar;100(3):191-3.
- Katoch K, Katoch VM, Natrajan M, Bhatia AS, Sreevatsa, Gupta UD, Sharma VD, Shivannavar CT, Patil MA, Bharadwaj VP. Treatment of bacilliferous BL/LL cases with combined chemotherapy and immunotherapy. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1995 Jun;63(2):202-12.
- Sharma P, Mukherjee R, Talwar GP, Sarathchandra KG, Walia R, Parida SK, Pandey RM, Rani R, Kar H, Mukherjee A, Katoch K, Benara SK, Singh T, Singh P. Immunoprophylactic effects of the anti-leprosy Mw vaccine in household contacts of leprosy patients: clinical field trials with a follow up of 8-10 years. Lepr Rev. 2005 Jun;76(2):127-43.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Reactional states and neuritis in multibacillary leprosy patients following MDT with/without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):193-205. doi: 10.5935/0305-7518.20000021.
- Sharma P, Misra RS, Kar HK, Mukherjee A, Poricha D, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Mycobacterium w vaccine, a useful adjuvant to multidrug therapy in multibacillary leprosy: a report on hospital based immunotherapeutic clinical trials with a follow-up of 1-7 years after treatment. Lepr Rev. 2000 Jun;71(2):179-92. doi: 10.5935/0305-7518.20000020.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Induction of lepromin positivity following immuno-chemotherapy with Mycobacterium w vaccine and multidrug therapy and its impact on bacteriological clearance in multibacillary leprosy: report on a hospital-based clinical trial with the candidate antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):259-69.
- Sharma P, Kar HK, Misra RS, Mukherjee A, Kaur H, Mukherjee R, Rani R. Disabilities in multibacillary leprosy following multidrug therapy with and without immunotherapy with Mycobacterium w antileprosy vaccine. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1999 Sep;67(3):250-8.
- Khatri GR, Frieden TR. Controlling tuberculosis in India. N Engl J Med. 2002 Oct 31;347(18):1420-5. doi: 10.1056/NEJMsa020098.
- Sharma SK, Mitra DK, Balamurugan A, Pandey RM, Mehra NK. Cytokine polarization in miliary and pleural tuberculosis. J Clin Immunol. 2002 Nov;22(6):345-52. doi: 10.1023/a:1020604331886.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR-01C-1/2003-10
- BT/PR7894/Med/14/1175/2006 (Anden identifikator: Department of Biotechnology, MST, India)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .