Genetika familiární rakoviny varlat
Klinické, genetické, behaviorální, laboratorní a epidemiologické studie familiárních testikulárních nádorů ze zárodečných buněk
Tato studie je výsledkem spolupráce mezi oddělením klinické genetiky National Cancer Institute a International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC). Primárním cílem ITCLC je mapování a klonování genů náchylnosti pro familiární TGCT. Cíle současné studie jsou:
- Identifikujte geny odpovědné za testicular germ cell tumor (TGCT) (rakovinu varlat) v rodinách s dědičnou tendencí k rozvoji onemocnění
- Zjistěte, zda geny, které predisponují ke vzniku rakoviny varlat, také zvyšují riziko jiných specifických typů rakoviny u příbuzných prvního a druhého stupně pacientů s TGCT
- Určete, zda se mikroskopický vzhled familiárního karcinomu varlat liší od nefamiliárního TGCT
Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti a rodinní příslušníci přijatí ITCLC ve Spojeném království, Nizozemsku a Norsku. Zúčastnit se mohou osoby s následujícími zdravotními kritérii:
- Pacienti s rakovinou ze zárodečných buněk varlat, kteří mají alespoň jednoho dalšího pokrevního příbuzného s tímto onemocněním
- Rodinní příslušníci pacientů (příbuzní prvního a druhého stupně)
Účastníci absolvují následující procedury:
- Vyplňte dotazníky pro poskytnutí informací o anamnéze rakoviny u všech pokrevních příbuzných, včetně rodičů, sourozenců, dětí, prarodičů, tet, strýců a bratranců a sestřenic a historie nesestouplých varlat u mužských pokrevních příbuzných. Účastníci mohou být požádáni o povolení kontaktovat členy rodiny a požádat je o pomoc ve studii.
- Poskytněte vzorek krve pro genetické testování související s TGCT (kromě dětí mladších 16 let).
- Kontrola lékařské dokumentace a vyšetření vzorku nádoru (pouze pacienti s TGCT).
- Potvrzení diagnózy jiných typů rakoviny ve stejných rodinách (lékařské záznamy, patologické záznamy)
- Přehled tkáně zhoubného nádoru varlat získané v době operace od členů rodin s více případy a srovnání těchto nálezů se sérií TGCT, které se vyvinuly u mužů bez rodinné anamnézy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Familiární shlukování testikulárních zárodečných nádorů (TGCT) je dobře zdokumentováno a rodinná anamnéza TGCT je spojena se zvýšeným rizikem tohoto onemocnění. International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) shromáždilo 350 rodin více případů TGCT na podporu úsilí o spojení, které provizorně mapovalo gen citlivosti na chromozom Xq27 v podskupině těchto příbuzných. Familiární TGCT je však geneticky heterogenní, což zvyšuje potřebu pečlivé definice a klasifikace případu v probíhajících genetických a etiologických studiích. Histopatologická klasifikace TGCT je velmi komplikovaná; jen málo patologů má rozsáhlé zkušenosti s hodnocením tohoto neobvyklého nádoru. Založení epidemiologických studií na místních patologických zprávách může mít za následek selhání rozpoznání etiologicky kritických podskupin TGCT toho druhu, které byly zásadní pro podezření a definování různých dědičných rakovinových syndromů, jako jsou mnohočetné dědičné poruchy rakoviny ledvin.
Jen málo studií se zabývalo rizikem rakoviny u příbuzných sporadických pacientů s TGCT. Nedávné zprávy naznačují 20% zvýšení celkového rizika rakoviny u příbuzných prvního stupně pacientů s TGCT a místně specifické nadměrné riziko rakoviny u mužských příbuzných a u matek pacientů s TGCT. Tato rakovinná místa představují onemocnění, u kterých existují dřívější důkazy naznačující genetický vztah k TGCT. Identifikace jiných rakovin jako součásti familiárního spektra onemocnění TGCT by poskytla klinicky relevantní vhled do tohoto syndromu a posílila statistickou sílu analýzy vazeb vyhledávající geny.
Navrhujeme dvě studie, z nichž každá se zaměřuje na ITCLC soubor vysoce rizikových rodin TGCT, z nichž žádná nepochází z USA: (a) Centralizovaná patologie familiárního TGCT; a (b) Výskyt rakoviny jiné než nádory ze zárodečných buněk v rodinách TGCT. Data budou poskytnuta třemi největšími přispěvateli ITCLC; každý z nich bude kontaktovat probandy TGCT a jejich příbuzné a shromáždí primární data v rámci jejich familiárního a nefamiliárního TGCT a provede analýzu dat pro obě studie. NCI nebude od žádného účastníka vyhledávat ani přijímat individuální identifikační údaje. V současné době náš britský spolupracovník dokončil akvizici Federal Wide Assurance (FWA) a místní etické přezkoumání. Vzhledem k tomu, že tato skupina přispívá 70 % rodin do těchto dvou projektů, přinášíme nyní tuto složku před NCI Special Studies IRB. Po dokončení jejich místního etického procesu se vrátíme k IRB k posouzení dalších dvou přispěvatelů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kritériem pro stanovení familiárního TGCT je přítomnost alespoň dvou případů dokumentovaného GCT u pokrevních příbuzných.
Případ bude určen jako TGCT podle následujících kritérií:
Patologické potvrzení nádoru odvozeného ze zárodečných buněk ve varlatech. Zahrnuty budou také estragonadální nádory spermií.
Histologie odvozené ze zárodečných buněk včetně: seminomu, embryonálního karcinomu, tumoru endodermálního sinu (žloutkového váčku), gonadoblastomu, choriokarcinomu, teratomu a smíšeného tumoru ze zárodečných buněk.
Případ bude určen jako TIN na základě patologického potvrzení intratubulárních maligních zárodečných buněk (ITMGC) podle definice Burkeho a Mostofiho.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objev nových genů náchylnosti k rakovině varlat
Časové okno: Délka studia
|
Tento výsledek je odpovědností celého konsorcia ITCLC a bude čerpat ze sběru vzorků DNA z vícekazových rodin TGCT sestavených za účelem objevu genu.
Tato činnost je oddělena od dvou dílčích studií navržených v tomto dokumentu.
|
Délka studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace fenotypu familiárního syndromu rakoviny varlat
Časové okno: Délka studia
|
1. Budeme kvantifikovat rizika rakoviny (jak všechna místa kombinovaná, tak i místně specifická rizika) jiných než TGCT u příbuzných vícečetných rodin.
2. Provedeme centrální patologický přehled, ve kterém budou familiární případy TGCT porovnány s věkově odpovídajícími neselektovanými případy TGCT, abychom určili, zda existují jedinečné histologické znaky, které charakterizují familiární případy.
|
Délka studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mai PL, Friedlander M, Tucker K, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Albers P, Bodrogi I, Geczi L, Olah E, Daly PA, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Liubchenko L, Tjulandin SA, Stoll H, Weber W, Easton DF, Dudakia D, Huddart R, Stratton MR, Einhorn L, Korde L, Nathanson KL, Bishop DT, Rapley EA, Greene MH. The International Testicular Cancer Linkage Consortium: a clinicopathologic descriptive analysis of 461 familial malignant testicular germ cell tumor kindred. Urol Oncol. 2010 Sep-Oct;28(5):492-9. doi: 10.1016/j.urolonc.2008.10.004. Epub 2009 Jan 22.
- Nathanson KL, Kanetsky PA, Hawes R, Vaughn DJ, Letrero R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Chompret A, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Olah E, Geczi L, Bodrogi I, Ormiston WJ, Daly PA, Oosterhuis JW, Gillis AJ, Looijenga LH, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Tjulandin SA, Liubchenko L, Stoll H, Weber W, Rudd M, Huddart R, Crockford GP, Forman D, Oliver DT, Einhorn L, Weber BL, Kramer J, McMaster M, Greene MH, Pike M, Cortessis V, Chen C, Schwartz SM, Bishop DT, Easton DF, Stratton MR, Rapley EA. The Y deletion gr/gr and susceptibility to testicular germ cell tumor. Am J Hum Genet. 2005 Dec;77(6):1034-43. doi: 10.1086/498455. Epub 2005 Oct 24.
- Crockford GP, Linger R, Hockley S, Dudakia D, Johnson L, Huddart R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Chompret A, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Albers P, Olah E, Geczi L, Bodrogi I, Ormiston WJ, Daly PA, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Tjulandin SA, Liubchenko L, Stoll H, Weber W, Forman D, Oliver T, Einhorn L, McMaster M, Kramer J, Greene MH, Weber BL, Nathanson KL, Cortessis V, Easton DF, Bishop DT, Stratton MR, Rapley EA. Genome-wide linkage screen for testicular germ cell tumour susceptibility loci. Hum Mol Genet. 2006 Feb 1;15(3):443-51. doi: 10.1093/hmg/ddi459. Epub 2006 Jan 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999904076
- 04-C-N076
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .