Genetica del cancro testicolare familiare

Il raggruppamento familiare di tumori a cellule germinali testicolari (TGCT) è ben documentato e una storia familiare di TGCT è associata a un aumentato rischio di questa malattia. L'International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) ha assemblato 350 famiglie TGCT con più casi a sostegno di uno sforzo di collegamento che ha mappato provvisoriamente un gene di suscettibilità al cromosoma Xq27 in un sottoinsieme di queste famiglie. Tuttavia, il TGCT familiare è geneticamente eterogeneo, aumentando così la necessità di una meticolosa definizione e classificazione dei casi negli studi genetici ed eziologici in corso. La classificazione istopatologica del TGCT è molto complicata; pochi patologi hanno una vasta esperienza nella revisione di questo raro tumore. Basare gli studi epidemiologici sui rapporti patologici locali può comportare il mancato riconoscimento di sottoinsiemi di TGCT eziologicamente critici del tipo che è stato centrale per sospettare e definire varie sindromi tumorali ereditarie, come i disturbi del cancro renale ereditario multiplo.

Pochi studi hanno affrontato il rischio di cancro tra i parenti di pazienti con TGCT sporadici. Rapporti recenti suggeriscono un aumento del 20% del rischio di cancro complessivo tra i parenti di primo grado dei pazienti con TGCT e un eccesso di rischio di cancro sito-specifico nei parenti maschi e nelle madri dei pazienti con TGCT. Questi siti tumorali costituiscono malattie per le quali esistono prove precedenti che suggeriscono una relazione genetica con il TGCT. L'identificazione di altri tumori come parte dello spettro familiare della malattia TGCT fornirebbe informazioni clinicamente rilevanti su questa sindrome e migliorerebbe il potere statistico dell'analisi del legame di ricerca genica.

Proponiamo due studi, ciascuno mirato al set ITCLC di famiglie TGCT ad alto rischio, nessuno dei quali proviene dagli Stati Uniti: (a) Centralized Pathology Review of Familial TGCT; e (b) L'insorgenza di tumori diversi dai tumori a cellule germinali nelle famiglie TGCT. I dati saranno forniti da tre dei maggiori contributori di ITCLC; ciascuno contatterà i probandi TGCT e i loro parenti e raccoglierà i dati primari sotto il loro TGCT familiare e non familiare ed eseguirà l'analisi dei dati per entrambi gli studi. NCI non cercherà né riceverà informazioni di identificazione individuale da nessun partecipante. Attualmente, il nostro collaboratore nel Regno Unito ha completato l'acquisizione di una Federal Wide Assurance (FWA) e di una revisione etica locale. Poiché questo gruppo contribuisce al 70% delle famiglie in questi due progetti, ora portiamo quel componente davanti all'IRB degli studi speciali dell'NCI. Torneremo all'IRB per la revisione degli altri due contributori al completamento del loro processo di revisione etica locale.