Genetik af familiær testikelkræft
Kliniske, genetiske, adfærdsmæssige, laboratorie- og epidemiologiske undersøgelser af familiære testikelcelletumorer
Denne undersøgelse er et samarbejde mellem Clinical Genetics Branch af National Cancer Institute og International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC). Det primære mål med ITCLC er kortlægning og kloning af modtagelighedsgener for familiær TGCT. Formålet med denne undersøgelse er at:
- Identificer de gener, der er ansvarlige for testikelkimcelletumor (TGCT) (testikelkræft) i familier med en arvelig tendens til at udvikle sygdommen
- Bestem, om de gener, der disponerer for at udvikle testikelkræft, også øger risikoen for andre specifikke typer kræft blandt første- og andengradsslægtninge til patienter med TGCT
- Bestem, om det mikroskopiske udseende af familiær testikelkræft er forskelligt fra ikke-familiær TGCT
Patienter og familiemedlemmer rekrutteret af ITCLC i Storbritannien, Holland og Norge er kvalificerede til denne undersøgelse. Personer med følgende medicinske kriterier kan deltage:
- Patienter med testikel-kimcellekræft, som har mindst én anden blodslægtning med sygdommen
- Familiemedlemmer til patienter (første- og andengradsslægtninge)
Deltagerne gennemgår følgende procedurer:
- Udfyld spørgeskemaer for at give oplysninger om en historie med kræft hos alle blodslægtninge, inklusive forældre, søskende, børn, bedsteforældre, tanter, onkler og fætre og en historie om unedstigne testikler hos mandlige blodslægtninge. Deltagerne kan blive bedt om tilladelse til at kontakte familiemedlemmer for også at anmode om deres hjælp i undersøgelsen.
- Giv en blodprøve til genetisk testning relateret til TGCT (undtagen hos børn under 16 år).
- Gennemgang af lægejournaler og undersøgelse af tumorprøver (kun patienter med TGCT).
- Bekræftelse af diagnosen af andre typer kræft i de samme familier (lægejournaler, patologiske repoter)
- Gennemgang af testikelkræftvævet opnået på tidspunktet for operationen fra medlemmer af flere tilfældesfamilier og sammenligning af disse fund med en række TGCT, som er udviklet hos mænd uden en familiehistorie.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Familiær clustering af testikel-kimcelletumorer (TGCT) er veldokumenteret, og en familiehistorie med TGCT er forbundet med en øget risiko for denne sygdom. International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) har samlet 350 multiple case TGCT-familier til støtte for en koblingsindsats, der foreløbigt kortlagde et følsomhedsgen til kromosom Xq27 i en undergruppe af disse slægtninge. Imidlertid er familiær TGCT genetisk heterogen, hvilket øger behovet for omhyggelig case definition og klassificering i igangværende genetiske og ætiologiske undersøgelser. Den histopatologiske klassifikation af TGCT er meget kompliceret; få patologer har stor erfaring med at gennemgå denne ualmindelige tumor. Basering af epidemiologiske undersøgelser på lokale patologiske rapporter kan resultere i manglende genkendelse af ætiologisk kritiske TGCT-undergrupper af den slags, som har været centrale for mistanke om og definere forskellige arvelige cancersyndromer, såsom de multiple arvelige nyrekræftsygdomme.
Få undersøgelser har behandlet risikoen for kræft blandt pårørende til sporadiske TGCT-patienter. Nylige rapporter tyder på en stigning på 20 % i den samlede cancerrisiko blandt førstegradsslægtninge til TGCT-patienter og stedspecifikke overskydende cancerrisici hos mandlige slægtninge og hos mødre til TGCT-patienter. Disse kræftsteder udgør sygdomme, for hvilke der er nogle tidligere beviser, der tyder på et genetisk forhold til TGCT. Identifikation af andre kræftformer som en del af det familiære TGCT-sygdomsspektrum ville både give klinisk relevant indsigt i dette syndrom og øge den statistiske kraft af gen-søgende koblingsanalyse.
Vi foreslår to undersøgelser, der hver er rettet mod ITCLC-sættet af højrisiko-TGCT-familier, hvoraf ingen kommer fra USA: (a) Centraliseret patologigennemgang af familiær TGCT; og (b) Forekomsten af anden cancer end kimcelletumorer i TGCT-familier. Data vil blive leveret af tre af de største ITCLC-bidragydere; hver vil kontakte TGCT probands og deres slægtninge og indsamle de primære data under deres familiære og ikke-familiære TGCT og udføre dataanalysen for begge undersøgelser. NCI vil hverken søge eller modtage individuelle identifikationsoplysninger fra nogen deltager. I øjeblikket har vores britiske samarbejdspartner gennemført erhvervelsen af en Federal Wide Assurance (FWA) og lokal etisk gennemgang. Da denne gruppe bidrager med 70 % af familierne i disse to projekter, bringer vi nu denne komponent frem for NCI Special Studies IRB. Vi vender tilbage til IRB for gennemgang af de to andre bidragydere efter afslutningen af deres lokale etiske gennemgangsproces.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Kriteriet for etablering af familiær TGCT er tilstedeværelsen af mindst to tilfælde af dokumenteret GCT hos blodslægtninge.
En sag vil blive bestemt til at have TGCT i henhold til følgende kriterier:
Patologisk bekræftelse af en kimcelle-afledt tumor, der opstår i testiklen. Estragonadale sædcelletumorer vil også blive inkluderet.
Kimcelle-afledte histologier, herunder: seminom, embryonalt karcinom, endodermal sinus (blommesæk) tumor, gonadoblastom, choriocarcinom, teratom og blandet kimcelletumor.
Et tilfælde vil blive bestemt til at have TIN på grundlag af patologisk bekræftelse af intratubulære maligne kønsceller (ITMGC'er) som defineret af Burke og Mostofi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Familiebaseret
- Tidsperspektiver: Andet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opdagelse af nye testikelkræftfølsomhedsgener
Tidsramme: Studiets varighed
|
Dette resultat er ansvaret for det samlede ITCLC-konsortium og vil trække på indsamlingen af DNA-prøver fra multicase TGCT-familier samlet med henblik på genopdagelse.
Denne aktivitet er adskilt fra de to delundersøgelser, der foreslås i det nuværende dokument.
|
Studiets varighed
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af den familiære testikelkræftsyndrom fænotype
Tidsramme: Studiets varighed
|
1. Vi vil kvantificere risikoen for kræftformer (både alle steder kombineret og stedspecifikke risici) bortset fra TGCT i slægtninge til familier med flere tilfælde.
2. Vi vil udføre en central patologigennemgang, hvor de familiære TGCT-tilfælde vil blive sammenlignet med aldersmatchede, ikke-selekterede TGCT-tilfælde, for at afgøre, om der er unikke histologiske træk, som karakteriserer de familiære tilfælde.
|
Studiets varighed
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mai PL, Friedlander M, Tucker K, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Albers P, Bodrogi I, Geczi L, Olah E, Daly PA, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Liubchenko L, Tjulandin SA, Stoll H, Weber W, Easton DF, Dudakia D, Huddart R, Stratton MR, Einhorn L, Korde L, Nathanson KL, Bishop DT, Rapley EA, Greene MH. The International Testicular Cancer Linkage Consortium: a clinicopathologic descriptive analysis of 461 familial malignant testicular germ cell tumor kindred. Urol Oncol. 2010 Sep-Oct;28(5):492-9. doi: 10.1016/j.urolonc.2008.10.004. Epub 2009 Jan 22.
- Nathanson KL, Kanetsky PA, Hawes R, Vaughn DJ, Letrero R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Chompret A, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Olah E, Geczi L, Bodrogi I, Ormiston WJ, Daly PA, Oosterhuis JW, Gillis AJ, Looijenga LH, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Tjulandin SA, Liubchenko L, Stoll H, Weber W, Rudd M, Huddart R, Crockford GP, Forman D, Oliver DT, Einhorn L, Weber BL, Kramer J, McMaster M, Greene MH, Pike M, Cortessis V, Chen C, Schwartz SM, Bishop DT, Easton DF, Stratton MR, Rapley EA. The Y deletion gr/gr and susceptibility to testicular germ cell tumor. Am J Hum Genet. 2005 Dec;77(6):1034-43. doi: 10.1086/498455. Epub 2005 Oct 24.
- Crockford GP, Linger R, Hockley S, Dudakia D, Johnson L, Huddart R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Chompret A, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Albers P, Olah E, Geczi L, Bodrogi I, Ormiston WJ, Daly PA, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Tjulandin SA, Liubchenko L, Stoll H, Weber W, Forman D, Oliver T, Einhorn L, McMaster M, Kramer J, Greene MH, Weber BL, Nathanson KL, Cortessis V, Easton DF, Bishop DT, Stratton MR, Rapley EA. Genome-wide linkage screen for testicular germ cell tumour susceptibility loci. Hum Mol Genet. 2006 Feb 1;15(3):443-51. doi: 10.1093/hmg/ddi459. Epub 2006 Jan 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999904076
- 04-C-N076
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .