Genetik des familiären Hodenkrebses

Die familiäre Häufung von testikulären Keimzelltumoren (TGCT) ist gut dokumentiert, und eine Familiengeschichte von TGCT ist mit einem erhöhten Risiko für diese Krankheit verbunden. Das International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) hat 350 TGCT-Familien mit mehreren Fällen zur Unterstützung einer Verknüpfungsbemühung zusammengestellt, die vorläufig ein Anfälligkeitsgen auf Chromosom Xq27 in einer Untergruppe dieser Familienstämme kartierte. Familiäre TGCT ist jedoch genetisch heterogen, was die Notwendigkeit einer sorgfältigen Falldefinition und -klassifizierung in laufenden genetischen und ätiologischen Studien erhöht. Die histopathologische Klassifikation von TGCT ist sehr kompliziert; Nur wenige Pathologen haben umfassende Erfahrung in der Untersuchung dieses seltenen Tumors. Die Grundlage epidemiologischer Studien auf lokalen Pathologieberichten kann dazu führen, dass ätiologisch kritische TGCT-Untergruppen der Art nicht erkannt werden, die für die Vermutung und Definition verschiedener erblicher Krebssyndrome, wie z. B. der mehrfach vererbten Nierenkrebserkrankungen, von zentraler Bedeutung waren.

Nur wenige Studien haben sich mit dem Krebsrisiko bei Verwandten von sporadischen TGCT-Patienten befasst. Jüngste Berichte deuten auf einen Anstieg des Gesamtkrebsrisikos um 20 % bei Verwandten ersten Grades von TGCT-Patienten und auf ein ortsspezifisches erhöhtes Krebsrisiko bei männlichen Verwandten und bei den Müttern von TGCT-Patienten hin. Diese Krebsstellen stellen Krankheiten dar, für die es einige frühere Hinweise gibt, die auf eine genetische Verwandtschaft mit TGCT hindeuten. Die Identifizierung anderer Krebsarten als Teil des familiären TGCT-Krankheitsspektrums würde sowohl klinisch relevante Einblicke in dieses Syndrom liefern als auch die statistische Aussagekraft der Gen-Seeking-Linkage-Analyse verbessern.

Wir schlagen zwei Studien vor, die jeweils auf die ITCLC-Gruppe von Hochrisiko-TGCT-Familien abzielen, von denen keine aus den USA stammt: (a) Centralized Pathology Review of Familial TGCT; und (b) das Auftreten von anderen Krebsarten als Keimzelltumoren in TGCT-Familien. Die Daten werden von drei der größten ITCLC-Mitwirkenden bereitgestellt; Jeder wird TGCT-Probanden und ihre Angehörigen kontaktieren und die Primärdaten unter ihrem familiären und nicht-familiären TGCT sammeln und die Datenanalyse für beide Studien durchführen. NCI wird weder individuelle Identifizierungsinformationen von Teilnehmern anfordern noch erhalten. Derzeit hat unser britischer Mitarbeiter den Erwerb einer Federal Wide Assurance (FWA) und einer lokalen Ethikprüfung abgeschlossen. Da diese Gruppe 70% der Familien in diesen beiden Projekten beisteuert, bringen wir diese Komponente jetzt vor das NCI Special Studies IRB. Nach Abschluss ihres lokalen ethischen Überprüfungsprozesses werden wir zur Überprüfung der beiden anderen Mitwirkenden zum IRB zurückkehren.