A családi hererák genetikája

A herecsírasejtes tumorok (TGCT) családi csoportosulása jól dokumentált, és a TGCT családi anamnézisében a betegség fokozott kockázata áll fenn. Az International Testicular Cancer Linkage Consortium (ITCLC) 350 többszörös esetből álló TGCT családot gyűjtött össze annak a kapcsolódási erőfeszítésnek a támogatására, amely ideiglenesen egy fogékonysági gént térképezett fel az Xq27 kromoszómára ezen rokonok egy részében. A családi TGCT azonban genetikailag heterogén, így a folyamatban lévő genetikai és etiológiai vizsgálatok során megnövekszik az aprólékos esetmeghatározás és osztályozás szükségessége. A TGCT hisztopatológiai osztályozása nagyon bonyolult; kevés patológusnak van kiterjedt tapasztalata ennek a nem mindennapi daganatnak az áttekintésében. Az epidemiológiai vizsgálatok helyi patológiai jelentésekre alapozva azt eredményezhetik, hogy nem sikerül felismerni az etiológiailag kritikus TGCT-alcsoportokat, amelyek központi szerepet játszottak a különféle örökletes rákszindrómák, például a többszörös öröklött veserák rendellenességek gyanújában és meghatározásában.

Kevés tanulmány foglalkozott a rák kockázatával a szórványos TGCT-betegek rokonai körében. A legújabb jelentések azt sugallják, hogy a TGCT-betegek első fokú rokonai körében 20%-kal nőtt a rák általános kockázata, a férfi rokonoknál és a TGCT-betegek anyáinál pedig a helyspecifikus többletrákkockázat. Ezek a rákos helyek olyan betegségeknek minősülnek, amelyekre vonatkozóan bizonyos előzetes bizonyítékok utalnak a TGCT-vel való genetikai kapcsolatra. Más rákos megbetegedések azonosítása a családi TGCT betegségspektrum részeként klinikailag releváns betekintést nyújtana ebbe a szindrómába, és növelné a génkereső kapcsolatelemzés statisztikai erejét.

Két tanulmányt javasolunk, amelyek mindegyike a magas kockázatú TGCT családok ITCLC csoportját célozza meg, amelyek közül egyik sem az Egyesült Államokból származik: (a) A családi TGCT központosított patológiai áttekintése; és (b) A csírasejtes daganatokon kívüli rák előfordulása TGCT családokban. Az adatokat az ITCLC három legnagyobb közreműködője szolgáltatja; mindegyik felveszi a kapcsolatot a TGCT probandákkal és hozzátartozóikkal, és összegyűjti az elsődleges adatokat a családi és nem családi TGCT alapján, és elvégzi mindkét vizsgálat adatelemzését. Az NCI nem kér és nem kap egyéni azonosító információkat egyetlen résztvevőtől sem. Jelenleg brit munkatársunk befejezte a Federal Wide Assurance (FWA) és a helyi etikai felülvizsgálat megszerzését. Mivel ez a csoport a családok 70%-át támogatja ebben a két projektben, ezt a komponenst most az NCI Special Studies IRB elé hozzuk. A helyi etikai felülvizsgálati eljárás befejezése után visszatérünk az IRB-hez a másik két közreműködő felülvizsgálatára.