Genetyka rodzinnego raka jądra
Kliniczne, genetyczne, behawioralne, laboratoryjne i epidemiologiczne badania nad rodzinnymi nowotworami rozrodczymi jąder
To badanie jest wynikiem współpracy Oddziału Genetyki Klinicznej Narodowego Instytutu Raka i Międzynarodowego Konsorcjum Powiązań Raka Jądra (ITCLC). Głównym celem ITCLC jest mapowanie i klonowanie genów podatności na rodzinną TGCT. Celem obecnego badania jest:
- Zidentyfikować geny odpowiedzialne za nowotwór zarodkowy jąder (TGCT) (rak jąder) w rodzinach z dziedziczną tendencją do rozwoju tej choroby
- Ustalenie, czy geny predysponujące do zachorowania na raka jądra zwiększają również ryzyko wystąpienia innych określonych typów nowotworów wśród krewnych pierwszego i drugiego stopnia pacjentów z TGCT
- Określ, czy mikroskopowy wygląd rodzinnego raka jądra różni się od tego z nierodzinnego TGCT
Do tego badania kwalifikują się pacjenci i członkowie rodzin rekrutowani przez ITCLC w Wielkiej Brytanii, Holandii i Norwegii. Uczestnikami mogą być osoby spełniające następujące kryteria medyczne:
- Pacjenci z rakiem zarodkowym jąder, którzy mają co najmniej jednego krewnego z tą chorobą
- Członkowie rodzin pacjentów (krewni pierwszego i drugiego stopnia)
Uczestnicy przechodzą następujące procedury:
- Wypełnij kwestionariusze, aby uzyskać informacje na temat historii raka u wszystkich krewnych, w tym rodziców, rodzeństwa, dzieci, dziadków, ciotek, wujków i kuzynów oraz historii niezstąpionych jąder u męskich krewnych. Uczestnicy mogą również zostać poproszeni o pozwolenie na skontaktowanie się z członkami rodziny, aby poprosić ich o pomoc w badaniu.
- Dostarcz próbkę krwi do badań genetycznych związanych z TGCT (z wyjątkiem dzieci poniżej 16 roku życia).
- Przegląd dokumentacji medycznej i badanie wycinków guza (tylko pacjenci z TGCT).
- Potwierdzenie rozpoznania innych typów nowotworów w tych samych rodzinach (dokumentacja medyczna, repoty patologiczne)
- Przegląd tkanki nowotworowej jądra uzyskanej podczas operacji od członków rodzin z wieloma przypadkami i porównanie tych wyników z serią TGCT, które rozwinęły się u mężczyzn bez wywiadu rodzinnego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Rodzinne gromadzenie się guzów zarodkowych jąder (TGCT) jest dobrze udokumentowane, a wywiad rodzinny w kierunku TGCT wiąże się ze zwiększonym ryzykiem tej choroby. Międzynarodowe Konsorcjum ds. Powiązań Raka Jądra (ITCLC) zebrało 350 rodzin TGCT z wieloma przypadkami w celu wsparcia wysiłków związanych z łączeniem, które tymczasowo zmapowały gen podatności na chromosom Xq27 w podzbiorze tych rodzajów. Jednak rodzinny TGCT jest genetycznie heterogeniczny, co zwiększa potrzebę skrupulatnej definicji przypadku i klasyfikacji w trwających badaniach genetycznych i etiologicznych. Klasyfikacja histopatologiczna TGCT jest bardzo skomplikowana; niewielu patologów ma duże doświadczenie w przeglądaniu tego rzadkiego guza. Opieranie badań epidemiologicznych na lokalnych raportach patologicznych może skutkować nierozpoznaniem krytycznych etiologicznie podzbiorów TGCT, takich jak te, które były kluczowe dla podejrzewania i definiowania różnych dziedzicznych zespołów nowotworowych, takich jak mnogi dziedziczny rak nerki.
Niewiele badań dotyczyło ryzyka raka wśród krewnych sporadycznych pacjentów z TGCT. Ostatnie doniesienia sugerują 20% wzrost ogólnego ryzyka zachorowania na raka wśród krewnych pierwszego stopnia pacjentów z TGCT i specyficzne dla miejsca zwiększone ryzyko raka u krewnych płci męskiej i matek pacjentów z TGCT. Te miejsca raka stanowią choroby, dla których istnieją pewne wcześniejsze dowody sugerujące genetyczny związek z TGCT. Identyfikacja innych nowotworów jako części rodzinnego spektrum chorób TGCT zapewni zarówno klinicznie istotny wgląd w ten zespół, jak i zwiększy moc statystyczną analizy powiązań w poszukiwaniu genów.
Proponujemy dwa badania, z których każde dotyczy zestawu ITCLC rodzin TGCT wysokiego ryzyka, z których żadne nie pochodzi z USA: (a) Scentralizowany przegląd patologii rodzinnego TGCT; oraz (b) Występowanie raka innego niż guzy zarodkowe w rodzinach TGCT. Dane zostaną dostarczone przez trzech największych dostawców ITCLC; każdy skontaktuje się z probantami TGCT i ich krewnymi i zbierze podstawowe dane w ramach rodzinnego i nierodzinnego TGCT oraz przeprowadzi analizę danych dla obu badań. NCI nie będzie szukać ani otrzymywać indywidualnych informacji identyfikacyjnych od żadnego uczestnika. Obecnie nasz współpracownik z Wielkiej Brytanii sfinalizował nabycie Federal Wide Assurance (FWA) i lokalnej oceny etycznej. Ponieważ ta grupa wnosi wkład w 70% rodzin w tych dwóch projektach, przedstawiamy teraz ten komponent NCI Special Studies IRB. Powrócimy do IRB w celu przeglądu pozostałych dwóch współpracowników po zakończeniu ich lokalnego procesu oceny etycznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Cancer Institute (NCI), 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Kryterium ustalenia rodzinnego TGCT jest obecność co najmniej dwóch udokumentowanych przypadków GCT u krewnych.
Przypadek zostanie uznany za TGCT zgodnie z następującymi kryteriami:
Patologiczne potwierdzenie guza wywodzącego się z komórek rozrodczych w jądrze. Uwzględnione zostaną również guzy z komórek estragonadowych plemników.
Histologie pochodzące z komórek rozrodczych, w tym: nasieniak, rak zarodkowy, guz zatoki endodermalnej (woreczek żółtkowy), gonadoblastoma, rak kosmówki, potworniak i mieszany guz zarodkowy.
Przypadek zostanie określony jako TIN na podstawie patologicznego potwierdzenia wewnątrzkanałowych złośliwych komórek rozrodczych (ITMGC) zgodnie z definicją Burke'a i Mostofiego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Oparte na rodzinie
- Perspektywy czasowe: Inny
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odkrycie nowych genów podatności na raka jąder
Ramy czasowe: Czas trwania nauki
|
Za wynik ten odpowiada całe konsorcjum ITCLC, które będzie opierać się na zebraniu próbek DNA z rodzin wieloprzypadkowych TGCT zebranych w celu odkrycia genów.
Ta działalność jest oddzielona od dwóch podkategorii proponowanych w obecnym dokumencie.
|
Czas trwania nauki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka fenotypu rodzinnego zespołu raka jąder
Ramy czasowe: Czas trwania nauki
|
1. Ocenimy ilościowo ryzyko nowotworów (zarówno wszystkich miejsc łącznie, jak i ryzyka specyficznego dla miejsca) innych niż TGCT u krewnych rodzin z wieloma przypadkami.
2. Przeprowadzimy centralny przegląd patologii, w którym rodzinne przypadki TGCT zostaną porównane z dopasowanymi wiekowo niewyselekcjonowanymi przypadkami TGCT, aby ustalić, czy istnieją unikalne cechy histologiczne charakteryzujące przypadki rodzinne.
|
Czas trwania nauki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mai PL, Friedlander M, Tucker K, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Albers P, Bodrogi I, Geczi L, Olah E, Daly PA, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Liubchenko L, Tjulandin SA, Stoll H, Weber W, Easton DF, Dudakia D, Huddart R, Stratton MR, Einhorn L, Korde L, Nathanson KL, Bishop DT, Rapley EA, Greene MH. The International Testicular Cancer Linkage Consortium: a clinicopathologic descriptive analysis of 461 familial malignant testicular germ cell tumor kindred. Urol Oncol. 2010 Sep-Oct;28(5):492-9. doi: 10.1016/j.urolonc.2008.10.004. Epub 2009 Jan 22.
- Nathanson KL, Kanetsky PA, Hawes R, Vaughn DJ, Letrero R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Chompret A, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Olah E, Geczi L, Bodrogi I, Ormiston WJ, Daly PA, Oosterhuis JW, Gillis AJ, Looijenga LH, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Tjulandin SA, Liubchenko L, Stoll H, Weber W, Rudd M, Huddart R, Crockford GP, Forman D, Oliver DT, Einhorn L, Weber BL, Kramer J, McMaster M, Greene MH, Pike M, Cortessis V, Chen C, Schwartz SM, Bishop DT, Easton DF, Stratton MR, Rapley EA. The Y deletion gr/gr and susceptibility to testicular germ cell tumor. Am J Hum Genet. 2005 Dec;77(6):1034-43. doi: 10.1086/498455. Epub 2005 Oct 24.
- Crockford GP, Linger R, Hockley S, Dudakia D, Johnson L, Huddart R, Tucker K, Friedlander M, Phillips KA, Hogg D, Jewett MA, Lohynska R, Daugaard G, Richard S, Chompret A, Bonaiti-Pellie C, Heidenreich A, Albers P, Olah E, Geczi L, Bodrogi I, Ormiston WJ, Daly PA, Guilford P, Fossa SD, Heimdal K, Tjulandin SA, Liubchenko L, Stoll H, Weber W, Forman D, Oliver T, Einhorn L, McMaster M, Kramer J, Greene MH, Weber BL, Nathanson KL, Cortessis V, Easton DF, Bishop DT, Stratton MR, Rapley EA. Genome-wide linkage screen for testicular germ cell tumour susceptibility loci. Hum Mol Genet. 2006 Feb 1;15(3):443-51. doi: 10.1093/hmg/ddi459. Epub 2006 Jan 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999904076
- 04-C-N076
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .