Účinky terapie beta-blokátory a inhibice fosfodiesterázy na srdeční neurohormonální aktivaci

Srdeční komplikace, jako je infarkt myokardu, srdeční selhání a život ohrožující dysrytmie, jsou hlavní příčinou perioperačních úmrtí u pacientů podstupujících velké cévní operace.

Patogeneze perioperačních ischemických příhod je zcela jistě multifaktoriální a zahrnuje trvalou aktivaci několika neurohormonálních drah, jako je natriuretický peptidový systém.

Předchozí klinické studie prokázaly užitečnost β-adrenergní blokády při snižování perioperačních ischemických příhod, což se nakonec promítlo do snížení srdeční morbidity a mortality, zejména u pacientů, kteří měli nebo měli vysoké riziko onemocnění koronárních tepen. Proto je podávání β-blokátorů všem pacientům s vysokým rizikem koronárních příhod, u nichž je plánována velká nekardiální operace, silně podporováno konsenzuálními doporučeními a klinickými doporučeními. Navzdory důkazům přínosu zůstávají β-blokátory v klinické praxi nedostatečně využívány kvůli obavám z potenciálních nežádoucích účinků, jako je snížený inotropní stav, který by mohl vést k depresi myokardu, akutnímu městnavému srdečnímu selhání a hypotenzi [13]. Proto může být zapotřebí další léčba pozitivně inotropní látkou.

Inhibitory fosfodiesterázy (PDEI) nabízejí v tomto prostředí příznivý farmakologický profil a zachovávají si své hemodynamické účinky tváří v tvář plné β-blokádě. Předběžná data naznačují, že kombinace PDEI a terapie β-blokátory může být lépe tolerována a umožňuje vyjádření známých účinků terapie β-blokátory a zlepšení funkce myokardu bez nežádoucích účinků jedné z těchto terapií samostatně.

Proto předpokládáme, že kombinace PDEI a terapie β-blokátory by snížila perioperační plazmatické koncentrace mozkového natriuretického peptidu (BNP) u pacientů vyžadujících velkou cévní chirurgii, u kterých je dokumentována vysoká prevalence onemocnění koronárních tepen a omezená koronární rezerva. BNP je vybrán pro svou klíčovou roli jako senzitivní korelát myokardiální dysfunkce a pro svou prognostickou hodnotu pro predikci krátkodobého a dlouhodobého rizika srdeční smrti v celém spektru akutních koronárních syndromů.