Efeitos da Terapia Beta-Bloqueadora e da Inibição da Fosfodiesterase na Ativação Neuro-hormonal Cardíaca

Complicações cardíacas, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e arritmias potencialmente fatais, são a principal causa de morte perioperatória entre pacientes submetidos a cirurgia vascular de grande porte.

A patogênese dos eventos isquêmicos perioperatórios é certamente multifatorial e inclui a ativação persistente de várias vias neuro-hormonais, como o sistema de peptídeos natriuréticos.

Investigações clínicas anteriores demonstraram a utilidade do bloqueio β-adrenérgico na redução de eventos isquêmicos perioperatórios, traduzindo-se, em última análise, em uma diminuição da morbidade e mortalidade cardíacas, especialmente em pacientes com ou com alto risco de doença arterial coronariana. Portanto, a administração de β-bloqueadores a todos os pacientes com alto risco de eventos coronarianos que serão submetidos a cirurgia não cardíaca de grande porte é fortemente apoiada por recomendações consensuais e diretrizes clínicas. Apesar da evidência de benefício, os betabloqueadores permanecem subutilizados na prática clínica devido a preocupações com possíveis efeitos adversos, como redução do estado inotrópico, que pode resultar em depressão miocárdica, insuficiência cardíaca congestiva aguda e hipotensão [13]. Portanto, tratamento adicional com um agente inotrópico positivo pode ser necessário.

Os inibidores da fosfodiesterase (PDEIs) oferecem um perfil farmacológico favorável nesse cenário e retêm seus efeitos hemodinâmicos diante do bloqueio β total. Dados preliminares sugerem que a combinação de PDEI e terapia com β-bloqueador pode ser melhor tolerada e permite a expressão dos efeitos conhecidos da terapia com β-bloqueador e melhor funcionamento do miocárdio sem os efeitos adversos de qualquer uma das terapias isoladamente.

Portanto, levantamos a hipótese de que a combinação de PDEI e terapia com β-bloqueador diminuiria as concentrações plasmáticas perioperatórias de peptídeo natriurético cerebral (BNP) em pacientes que necessitam de cirurgia vascular de grande porte documentados como tendo alta prevalência de doença arterial coronariana e reserva coronariana limitada. O BNP é escolhido devido ao seu papel central como um correlato sensível da disfunção miocárdica e seu valor prognóstico para prever o risco de morte cardíaca a curto e longo prazo em todo o espectro de síndromes coronarianas agudas.