Effetti della terapia con beta-bloccanti e dell'inibizione della fosfodiesterasi sull'attivazione neuroormonale cardiaca

Le complicanze cardiache, come l'infarto miocardico, l'insufficienza cardiaca e le aritmie pericolose per la vita, sono la principale causa di morte perioperatoria tra i pazienti sottoposti a chirurgia vascolare maggiore.

La patogenesi degli eventi ischemici perioperatori è sicuramente multifattoriale e include l'attivazione persistente di diverse vie neuroormonali, come il sistema del peptide natriuretico.

Precedenti studi clinici hanno dimostrato l'utilità del blocco β-adrenergico nel ridurre gli eventi ischemici perioperatori, traducendosi infine in una diminuzione della morbilità e della mortalità cardiaca, specialmente nei pazienti che avevano o erano ad alto rischio di malattia coronarica. Pertanto, la somministrazione di β-bloccanti a tutti i pazienti ad alto rischio di eventi coronarici che devono essere sottoposti a chirurgia maggiore non cardiaca è fortemente supportata dalle raccomandazioni di consenso e dalle linee guida cliniche. Nonostante l'evidenza di beneficio, i β-bloccanti rimangono sottoutilizzati nella pratica clinica a causa di preoccupazioni di potenziali effetti avversi come uno stato inotropo ridotto, che potrebbe causare depressione miocardica, insufficienza cardiaca congestizia acuta e ipotensione [13]. Pertanto, potrebbe essere necessario un ulteriore trattamento con un agente inotropo positivo.

Gli inibitori della fosfodiesterasi (PDEI) offrono un profilo farmacologico favorevole in questo contesto e mantengono i loro effetti emodinamici a fronte del pieno beta-blocco. Dati preliminari suggeriscono che la combinazione di PDEI e terapia con β-bloccante può essere meglio tollerata e consente l'espressione degli effetti noti della terapia con β-bloccante e un miglioramento del funzionamento del miocardio senza gli effetti avversi di entrambe le terapie da sole.

Ipotizziamo quindi che la combinazione di PDEI e terapia con β-bloccanti diminuirebbe le concentrazioni plasmatiche perioperatorie del peptide natriuretico cerebrale (BNP) nei pazienti che richiedono un intervento di chirurgia vascolare maggiore documentato per avere un'alta prevalenza di malattia coronarica e una limitata riserva coronarica. Il BNP viene scelto per il suo ruolo fondamentale come correlato sensibile della disfunzione miocardica e per il suo valore prognostico nel predire il rischio di morte cardiaca a breve e lungo termine nell'intero spettro delle sindromi coronariche acute.