Влияние терапии бета-блокаторами и ингибирования фосфодиэстеразы на сердечную нейрогормональную активацию

Сердечные осложнения, такие как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и опасные для жизни аритмии, являются ведущей причиной периоперационной смерти среди пациентов, перенесших обширные сосудистые операции.

Патогенез периоперационных ишемических событий, безусловно, является многофакторным и включает постоянную активацию нескольких нейрогормональных путей, таких как система натрийуретических пептидов.

Предыдущие клинические исследования продемонстрировали полезность β-адренергической блокады для уменьшения периоперационных ишемических событий, что в конечном итоге приводит к снижению сердечной заболеваемости и смертности, особенно у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца. Таким образом, назначение β-блокаторов всем пациентам с высоким риском коронарных событий, которым запланировано крупное внесердечное хирургическое вмешательство, строго поддерживается согласованными рекомендациями и клиническими руководствами. Несмотря на доказательства пользы, β-блокаторы по-прежнему недостаточно используются в клинической практике из-за опасений потенциальных побочных эффектов, таких как снижение инотропного состояния, что может привести к угнетению миокарда, острой застойной сердечной недостаточности и гипотензии [13]. Поэтому может потребоваться дополнительное лечение препаратами с положительным инотропным действием.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (PDEI) обладают благоприятным фармакологическим профилем в этих условиях и сохраняют свои гемодинамические эффекты в условиях полной β-блокады. Предварительные данные свидетельствуют о том, что комбинация PDEI и терапии β-блокаторами может лучше переноситься и позволяет проявить известные эффекты терапии β-блокаторами и улучшить функционирование миокарда без побочных эффектов любой терапии по отдельности.

Таким образом, мы предполагаем, что комбинация PDEI и терапии β-блокаторами будет снижать периоперационные концентрации натрийуретического пептида головного мозга (BNP) в плазме у пациентов, нуждающихся в серьезном хирургическом вмешательстве на сосудах, у которых документировано высокая распространенность ишемической болезни сердца и ограниченный коронарный резерв. BNP выбран из-за его ключевой роли в качестве чувствительного коррелята дисфункции миокарда и его прогностической ценности для прогнозирования краткосрочного и долгосрочного риска сердечной смерти по всему спектру острых коронарных синдромов.