Wpływ terapii beta-blokerami i hamowania fosfodiesterazy na aktywację neurohormonalną serca

Powikłania sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i zagrażające życiu zaburzenia rytmu, są główną przyczyną zgonów w okresie okołooperacyjnym wśród pacjentów poddawanych dużym operacjom naczyniowym.

Patogeneza incydentów niedokrwiennych w okresie okołooperacyjnym jest z pewnością wieloczynnikowa i obejmuje trwałą aktywację kilku szlaków neurohormonalnych, takich jak układ peptydów natriuretycznych.

Wcześniejsze badania kliniczne wykazały przydatność blokad β-adrenergicznych w zmniejszaniu okołooperacyjnych incydentów niedokrwiennych, co ostatecznie przekłada się na zmniejszenie chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowych, zwłaszcza u pacjentów z chorobą wieńcową lub obciążonych dużym ryzykiem choroby wieńcowej. Dlatego podawanie β-adrenolityków wszystkim pacjentom z grupy wysokiego ryzyka incydentów wieńcowych, u których planuje się przejść poważną operację niekardiochirurgiczną, jest silnie wspierane przez konsensus i wytyczne kliniczne. Pomimo dowodów na korzyści, β-adrenolityki są nadal niedostatecznie stosowane w praktyce klinicznej z powodu obaw o potencjalne działania niepożądane, takie jak obniżony stan inotropowy, który może skutkować depresją mięśnia sercowego, ostrą zastoinową niewydolnością serca i niedociśnieniem [13]. Dlatego może być konieczne dodatkowe leczenie lekiem o działaniu inotropowym dodatnim.

Inhibitory fosfodiesterazy (PDEI) oferują korzystny profil farmakologiczny w tej sytuacji i zachowują swoje działanie hemodynamiczne w obliczu pełnej β-blokady. Wstępne dane sugerują, że połączenie PDEI i terapii β-blokerem może być lepiej tolerowane i pozwala na ekspresję znanych efektów terapii β-adrenolitykiem oraz poprawę czynności mięśnia sercowego bez działań niepożądanych każdej z tych terapii osobno.

W związku z tym stawiamy hipotezę, że połączenie PDEI i terapii β-adrenolitycznej zmniejszy okołooperacyjne stężenie mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP) w osoczu u pacjentów wymagających poważnej operacji naczyniowej, u których udokumentowano wysoką częstość występowania choroby wieńcowej i ograniczoną rezerwę wieńcową. BNP wybrano ze względu na jego kluczową rolę jako czułego korelatu dysfunkcji mięśnia sercowego oraz jego wartość prognostyczną w przewidywaniu krótko- i długoterminowego ryzyka zgonu sercowego w całym spektrum ostrych zespołów wieńcowych.