Virkninger af betablokkerterapi og fosfodiesterasehæmning på hjerte neurohormonal aktivering

Hjertekomplikationer, såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt og livstruende dysrytmier, er den førende årsag til perioperativ død blandt patienter, der gennemgår større karkirurgi.

Patogenesen af ​​perioperative iskæmiske hændelser er helt sikkert multifaktoriel og inkluderer vedvarende aktivering af adskillige neurohormonale veje, såsom det natriuretiske peptidsystem.

Tidligere kliniske undersøgelser har vist nytten af ​​β-adrenerg blokade til at reducere perioperative iskæmiske hændelser, hvilket i sidste ende oversættes til et fald i hjertesygelighed og dødelighed, især hos patienter, der havde eller var i høj risiko for koronararteriesygdom. Derfor er administrationen af ​​β-blokkere til alle patienter med høj risiko for koronare hændelser, som er planlagt til at gennemgå større ikke-kardial kirurgi, stærkt understøttet af konsensusanbefalinger og kliniske retningslinjer. På trods af beviser på fordele, forbliver β-blokkere underudnyttet i klinisk praksis på grund af bekymring over potentielle bivirkninger såsom en reduceret inotrop tilstand, som kan resultere i myokardiedepression, akut kongestiv hjertesvigt og hypotension [13]. Derfor kan det være nødvendigt med yderligere behandling med et positivt inotropt middel.

Phosphodiesterase-hæmmere (PDEI'er) tilbyder en gunstig farmakologisk profil i denne indstilling og bevarer deres hæmodynamiske virkninger i lyset af fuld β-blokade. Foreløbige data tyder på, at kombinationen af ​​PDEI og β-blokkerterapi kan tolereres bedre og giver mulighed for ekspression af de kendte virkninger af β-blokkerterapi og forbedret myokardiefunktion uden de negative virkninger af nogen af ​​terapierne alene.

Vi antager derfor, at kombinationen af ​​PDEI og β-blokkerterapi vil reducere perioperative plasmakoncentrationer af hjernens natriuretiske peptid (BNP) hos patienter, der har behov for større vaskulær kirurgi, dokumenteret at have en høj forekomst af koronararteriesygdom og begrænset koronar reserve. BNP er valgt på grund af dets centrale rolle som en følsom korrelat af myokardiedysfunktion og dens prognostiske værdi til at forudsige den kort- og langsigtede risiko for hjertedød på tværs af hele spektret af akutte koronare syndromer.