Auswirkungen der Betablocker-Therapie und der Phosphodiesterase-Hemmung auf die neurohormonelle Aktivierung des Herzens

Herzkomplikationen wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und lebensbedrohliche Rhythmusstörungen sind die häufigste perioperative Todesursache bei Patienten, die sich einer größeren Gefäßoperation unterziehen.

Die Pathogenese perioperativer ischämischer Ereignisse ist mit Sicherheit multifaktoriell und umfasst die anhaltende Aktivierung mehrerer neurohormoneller Signalwege, wie beispielsweise des natriuretischen Peptidsystems.

Frühere klinische Untersuchungen haben den Nutzen der β-adrenergen Blockade bei der Reduzierung perioperativer ischämischer Ereignisse gezeigt, was sich letztendlich in einer Verringerung der kardialen Morbidität und Mortalität niederschlägt, insbesondere bei Patienten, die ein hohes Risiko für eine koronare Herzkrankheit hatten oder hatten. Daher wird die Verabreichung von β-Blockern an alle Patienten mit hohem Risiko für koronare Ereignisse, bei denen eine größere nichtkardiale Operation geplant ist, durch Konsensempfehlungen und klinische Leitlinien nachdrücklich unterstützt. Trotz des nachgewiesenen Nutzens werden β-Blocker in der klinischen Praxis nach wie vor unzureichend genutzt, da Bedenken hinsichtlich möglicher Nebenwirkungen wie einem verringerten inotropen Zustand bestehen, der zu Myokarddepression, akuter Herzinsuffizienz und Hypotonie führen könnte [13]. Daher kann eine zusätzliche Behandlung mit einem positiv inotropen Mittel erforderlich sein.

Phosphodiesterase-Inhibitoren (PDEIs) bieten in dieser Situation ein günstiges pharmakologisches Profil und behalten ihre hämodynamische Wirkung auch bei vollständiger β-Blockade. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass die Kombination aus PDEI und β-Blocker-Therapie möglicherweise besser vertragen wird und die Entwicklung der bekannten Wirkungen der β-Blocker-Therapie und eine verbesserte Myokardfunktion ohne die Nebenwirkungen einer der beiden Therapien allein ermöglicht.

Wir gehen daher davon aus, dass die Kombination von PDEI und β-Blocker-Therapie die perioperativen Plasmakonzentrationen des natriuretischen Peptids (BNP) des Gehirns bei Patienten senken würde, die eine größere Gefäßoperation benötigen und nachweislich eine hohe Prävalenz von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und eine begrenzte Koronarreserve aufweisen. BNP wurde aufgrund seiner zentralen Rolle als empfindliches Korrelat der Myokarddysfunktion und seines prognostischen Werts für die Vorhersage des kurz- und langfristigen Risikos eines Herztodes im gesamten Spektrum akuter Koronarsyndrome ausgewählt.