Fáze I/II studie s kyselinou valproovou a karenitecinem pro melanom

Kritéria pro zařazení:

Totéž pro fázi I a II

• Cytologicky/histologicky doložený metastatický (stadium IV) maligní melanom
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Subjekty musí být schopny poskytnout informovaný souhlas a být schopny dodržovat pokyny uvedené ve studii
• Subjekt nemá žádné větší poškození hematologické funkce, jak je definováno následujícími laboratorními parametry: WBC > 3,0x109/l; ANC > 1,5 x 109/L; Hgb > 9,0 g/dl; PLT >100x109/L. Transfuze červených krvinek a opakovaná hodnocení pro vstup do studie jsou povoleny
• Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí během studie a tři měsíce po ukončení léčby používat účinnou metodu antikoncepce (Nevztahuje se na pacientky s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo na pacientky po menopauze.)
• Subjekty s biopsií nemocí jsou preferovány, ale nejsou povinné; jedinci s biopsií nemocí budou vyzváni, aby podstoupili biopsii.

Kritéria vyloučení:

Fáze I:

• Subjekty nesmí mít v době vstupu do studie známky významné aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida, absces v ráně atd.).
• Subjekty musí mít adekvátní renální a normální jaterní funkce (kreatinin < 1,5 x horní hranice normy (ULN), bilirubin a SGOT (AST) < 1,5 x ULN) získané během 4 týdnů před registrací.
• Těhotné ženy jsou ze studie vyloučeny, protože je známo, že VPA způsobuje vrozené vady. Kojící matky jsou z této studie vyloučeny, protože účinky na novorozence a vylučování obou léků do mléka nejsou známy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být také ochotni používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.
• Jedinci s nekontrolovanými metastázami do CNS nebo s anamnézou záchvatů jsou vyloučeni. Subjekty se stabilními metastázami do CNS (buď chirurgicky resekované, léčené gama nožem nebo stabilní po dobu 3 měsíců po radioterapii celého mozku jsou způsobilé)

Fáze II:

• Subjekty nesmí mít v době vstupu do studie známky významné aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida, absces v ráně atd.).
• Subjekty musí mít adekvátní renální a normální jaterní funkce (kreatinin < 1,5 x horní hranice normy (ULN), bilirubin a SGOT (AST) < 1,5 x ULN) získané během 4 týdnů před registrací.
• Těhotné ženy jsou ze studie vyloučeny, protože je známo, že VPA způsobuje vrozené vady. Kojící matky jsou z této studie vyloučeny, protože účinky na novorozence a vylučování obou léků do mléka nejsou známy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být také ochotni používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce.
• Jedinci s nekontrolovanými metastázami do CNS nebo s anamnézou záchvatů jsou vyloučeni. Subjekty se stabilními metastázami do CNS (buď chirurgicky resekované, léčené gama nožem nebo stabilní po dobu 3 měsíců po radioterapii celého mozku jsou způsobilé)
• Subjekty, které byly dříve léčeny více než 2 předchozími režimy chemoterapie. Jakékoli předchozí režimy imunoterapie jsou povoleny.