Phase I/II-Studie mit Valproinsäure und Karenitecin bei Melanomen

Einschlusskriterien:

Das Gleiche gilt für Phase I und II

• Zytologisch/histologisch dokumentiertes metastasiertes (Stadium IV) malignes Melanom
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und die in der Studie gegebenen Richtlinien zu befolgen
• Der Proband weist keine wesentliche Beeinträchtigung der hämatologischen Funktion auf, wie durch die folgenden Laborparameter definiert: Leukozytenzahl > 3,0 x 109/l; ANC > 1,5 x 109/L; Hgb > 9,0 g/dl; PLT >100x109/L. Transfusionen roter Blutkörperchen und wiederholte Untersuchungen zur Studienaufnahme sind zulässig
• Alle Probanden im fortpflanzungsfähigen Alter müssen während der Studie und drei Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Gilt nicht für Patienten mit bilateraler Oophorektomie und/oder Hysterektomie oder für Patienten in der Postmenopause.)
• Personen mit einer biopsiefähigen Erkrankung werden bevorzugt, sind aber nicht zwingend erforderlich; Patienten mit einer biopsiefähigen Erkrankung werden ermutigt, sich einer Biopsie zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

Phase I:

• Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Wundabszess usw.) aufweisen.
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Nieren- und normale Leberfunktion verfügen (Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin und SGOT (AST) < 1,5 x ULN), die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ermittelt wurde.
• Schwangere Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da bekannt ist, dass VPA Geburtsfehler verursacht. Stillende Mütter sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen auf Neugeborene und die Ausscheidung beider Arzneimittel in die Muttermilch nicht bekannt sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Auch sexuell aktive Männer müssen bereit sein, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Personen mit unkontrollierter ZNS-Metastasierung oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit stabiler ZNS-Metastasierung (entweder chirurgisch reseziert, mit dem Gammamesser behandelt oder nach einer Ganzhirn-Strahlentherapie 3 Monate lang stabil) sind teilnahmeberechtigt.

Phase II:

• Die Probanden dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Wundabszess usw.) aufweisen.
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Nieren- und normale Leberfunktion verfügen (Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin und SGOT (AST) < 1,5 x ULN), die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ermittelt wurde.
• Schwangere Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da bekannt ist, dass VPA Geburtsfehler verursacht. Stillende Mütter sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen auf Neugeborene und die Ausscheidung beider Arzneimittel in die Muttermilch nicht bekannt sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Auch sexuell aktive Männer müssen bereit sein, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Personen mit unkontrollierter ZNS-Metastasierung oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit stabiler ZNS-Metastasierung (entweder chirurgisch reseziert, mit dem Gammamesser behandelt oder nach einer Ganzhirn-Strahlentherapie 3 Monate lang stabil) sind teilnahmeberechtigt.
• Probanden, die zuvor mit mehr als zwei Chemotherapie-Schemata behandelt wurden. Alle vorherigen Immuntherapien sind zulässig.