Fase I/II-forsøg med valproinsyre og karenitecin mod melanom

Inklusionskriterier:

Samme for fase I og II

• Cytologisk/histologisk dokumenteret metastatisk (stadie IV) malignt melanom
• Alder over eller lig med 18 år
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke og kunne følge de retningslinjer, der er givet i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har ingen væsentlig svækkelse af hæmatologisk funktion, som defineret af følgende laboratorieparametre: WBC > 3,0x109/L; ANC > 1,5 x 109/L; Hgb > 9,0 g/dL; PLT >100x109/L. Transfusioner af røde blodlegemer og gentagne evalueringer til studiestart er tilladt
• Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og tre måneder efter behandlingens ophør (ikke relevant for patienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for de patienter, der er postmenopausale).
• Forsøgspersoner med biopsierbar sygdom foretrækkes, men ikke obligatorisk; forsøgspersoner med biopsierbar sygdom vil blive opfordret til at gennemgå biopsi.

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

• Forsøgspersonerne må ikke have tegn på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, sårabsces osv.) på tidspunktet for studiestart.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyre- og normal leverfunktion (kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin og SGOT (AST) < 1,5 X ULN) opnået inden for 4 uger før registrering.
• Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi VPA er kendt for at forårsage fødselsdefekter. Ammende mødre er udelukket fra dette forsøg, da virkninger på nyfødte og udskillelse af begge lægemidler i mælk er ukendt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd, der er seksuelt aktive, skal også være villige til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.
• Personer med ukontrolleret CNS-metastaser eller en historie med anfald er udelukket. Personer med stabil CNS-metastase (enten kirurgisk resekeret, behandlet med gammakniv eller stabil i 3 måneder efter helhjernestrålebehandling er kvalificerede)

Fase II:

• Forsøgspersonerne må ikke have tegn på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, sårabsces osv.) på tidspunktet for studiestart.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyre- og normal leverfunktion (kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin og SGOT (AST) < 1,5 X ULN) opnået inden for 4 uger før registrering.
• Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi VPA er kendt for at forårsage fødselsdefekter. Ammende mødre er udelukket fra dette forsøg, da virkninger på nyfødte og udskillelse af begge lægemidler i mælk er ukendt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd, der er seksuelt aktive, skal også være villige til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.
• Personer med ukontrolleret CNS-metastaser eller en historie med anfald er udelukket. Personer med stabil CNS-metastase (enten kirurgisk resekeret, behandlet med gammakniv eller stabil i 3 måneder efter helhjernestrålebehandling er kvalificerede)
• Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med mere end 2 tidligere kemoterapiregimer. Alle tidligere immunterapiregimer er tilladt.