- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00358319
Fase I/II-forsøg med valproinsyre og karenitecin mod melanom
Fase I/II-forsøg med valproinsyre og karenitecin til metastatisk malignt melanom
Dette er et fase I-studie, der ser på kombinationen af Valproic Acid (VPA) og Karenitecin til behandling af patienter med metastatisk malignt melanom. Vi vil finde den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den højeste dosis (maksimal tolereret dosis) af denne kombinationsbehandling, der har acceptable bivirkninger, og vi anbefaler et fase II dosisniveau.
Der vil være syv eskalerende doser af valproinsyre og et dosiseskaleringstrin af Karenitecin. Hver patient skal modtage én cyklus af Karenitecin alene (cyklus 1 dag 1 - 5) efterfulgt af den samme dosis af Karenitecin givet i kombination med VPA (cyklus 2 dag 1-7). Patienterne vil modtage oral VPA i opdelte doser i 5 dage og Karenitecin startende på den 3. dag hver 3. uge (en behandlingscyklus).
Behandlingen vil fortsætte indtil progression af sygdommen eller et uacceptabelt niveau af toksicitet. Efter 2 behandlingscyklusser vil der være den første effektvurdering eller genoptræning af sygdommen. I mangel af sygdomsprogression, og hvis der er fortsat sikkerhed og tolerabilitet, kan behandlingen fortsætte.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Behandlingscyklusser er hver 3. uge, og der er i alt 17 studiebesøg.
Under fase I vil forsøgspersoner modtage én cyklus af Karenitecin alene (cyklus 1 dag 1-5) og derefter kombinationsbehandling med VPA + Karenitecin (cyklus 2 dag 1-7) efterfulgt af oral VPA i opdelte doser i 5 dage og Karenitecin startende den tredje dag (dage 3-7) hver 3. uge. Efter 2 behandlingscyklusser vil der være den første effektvurdering eller genoptræning af sygdommen.
Dosiseskaleringer vil fortsætte, indtil der opstår uacceptabel dosisbegrænsende toksicitet (DLT), hvorefter dosiseskalering vil blive stoppet, og det tidligere dosisniveau vil blive udforsket. I hvert dosisniveau vil deltagerne gennemgå en farmakokinetisk (PK) prøvetagning for at bestemme blodniveauer. Melanom hudlæsioner vil også blive biopsieret for at måle effekten af kombinationsbehandlingen.
Alle patienter, der er tilmeldt fase II, vil blive behandlet med VPA og Karenitecin ved hjælp af doseringsskemaet, der er bestemt til at være MTD i fase I. I fravær af sygdomsprogression, og hvis der er fortsat sikkerhed og tolerabilitet, kan behandlingen fortsætte i på hinanden følgende 3 ugers cyklusser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Samme for fase I og II
- Cytologisk/histologisk dokumenteret metastatisk (stadie IV) malignt melanom
- Alder over eller lig med 18 år
- ECOG ydeevne status 0-2
- Forsøgspersoner skal kunne give informeret samtykke og kunne følge de retningslinjer, der er givet i undersøgelsen
- Forsøgspersonen har ingen væsentlig svækkelse af hæmatologisk funktion, som defineret af følgende laboratorieparametre: WBC > 3,0x109/L; ANC > 1,5 x 109/L; Hgb > 9,0 g/dL; PLT >100x109/L. Transfusioner af røde blodlegemer og gentagne evalueringer til studiestart er tilladt
- Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og tre måneder efter behandlingens ophør (ikke relevant for patienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for de patienter, der er postmenopausale).
- Forsøgspersoner med biopsierbar sygdom foretrækkes, men ikke obligatorisk; forsøgspersoner med biopsierbar sygdom vil blive opfordret til at gennemgå biopsi.
Ekskluderingskriterier:
Fase I:
- Forsøgspersonerne må ikke have tegn på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, sårabsces osv.) på tidspunktet for studiestart.
- Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyre- og normal leverfunktion (kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin og SGOT (AST) < 1,5 X ULN) opnået inden for 4 uger før registrering.
- Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi VPA er kendt for at forårsage fødselsdefekter. Ammende mødre er udelukket fra dette forsøg, da virkninger på nyfødte og udskillelse af begge lægemidler i mælk er ukendt.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd, der er seksuelt aktive, skal også være villige til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.
- Personer med ukontrolleret CNS-metastaser eller en historie med anfald er udelukket. Personer med stabil CNS-metastase (enten kirurgisk resekeret, behandlet med gammakniv eller stabil i 3 måneder efter helhjernestrålebehandling er kvalificerede)
Fase II:
- Forsøgspersonerne må ikke have tegn på signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis, sårabsces osv.) på tidspunktet for studiestart.
- Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyre- og normal leverfunktion (kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin og SGOT (AST) < 1,5 X ULN) opnået inden for 4 uger før registrering.
- Gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi VPA er kendt for at forårsage fødselsdefekter. Ammende mødre er udelukket fra dette forsøg, da virkninger på nyfødte og udskillelse af begge lægemidler i mælk er ukendt.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd, der er seksuelt aktive, skal også være villige til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode.
- Personer med ukontrolleret CNS-metastaser eller en historie med anfald er udelukket. Personer med stabil CNS-metastase (enten kirurgisk resekeret, behandlet med gammakniv eller stabil i 3 måneder efter helhjernestrålebehandling er kvalificerede)
- Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med mere end 2 tidligere kemoterapiregimer. Alle tidligere immunterapiregimer er tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase I
Dosiseskaleringsfase
|
Andre navne:
|
Eksperimentel: Fase II
Alle patienter, der er tilmeldt fase II, vil blive behandlet med Valproic Acid (VPA) og Karenitecin ved hjælp af doseringsskemaet, der er bestemt til at være den maksimale tolererede dosis (MTD) i fase I.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhedsprofil for Valproic Acid (VPA) og Karenitecin
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af valproinsyre og karenitecin
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Svarprocent
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Farmakokinetiske parametre for VPA og Karenitecin
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Forholdet mellem topo I-ekspression, placering og DNA-strengbrud
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Patientrespons på denne lægemiddelkombination
Tidsramme: Gennemsnit på 6 måneder
|
Gennemsnit på 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adil Daud, M.D., UCSF (formerly at H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Valproinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-13991
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malignt melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Valproinsyre
-
Joliet Center for Clinical ResearchAbbottAfsluttetStemningsforstyrrelseForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.AfsluttetADHD | Attention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekruttering
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater