Studio di fase I/II dell'acido valproico e della karenitecina per il melanoma

Criterio di inclusione:

Lo stesso per la fase I e II

• Melanoma maligno metastatico (stadio IV) documentato citologicamente/istologicamente
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG 0-2
• I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato ed essere in grado di seguire le linee guida fornite nello studio
• Il soggetto non presenta compromissione importante della funzione ematologica, come definito dai seguenti parametri di laboratorio: WBC > 3,0x109/L; ANC > 1,5 x 109/L; Hgb > 9,0 g/dL; PLT >100x109/L. Sono consentite trasfusioni di globuli rossi e valutazioni ripetute per l'ingresso nello studio
• Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e tre mesi dopo la fine del trattamento (non applicabile ai pazienti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o ai pazienti in postmenopausa).
• I soggetti con malattia biopsiabile sono preferiti ma non obbligatori; i soggetti con malattia biopsiabile saranno incoraggiati a sottoporsi a biopsia.

Criteri di esclusione:

Fase I:

• I soggetti non devono presentare prove di infezione attiva significativa (ad es. Polmonite, cellulite, ascesso della ferita, ecc.) al momento dell'ingresso nello studio.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica normale (creatinina <1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina e SGOT (AST) <1,5 X ULN) ottenuti entro 4 settimane prima della registrazione.
• Le donne incinte sono escluse dallo studio perché è noto che il VPA causa difetti alla nascita. Le madri che allattano sono escluse da questo studio poiché gli effetti sui neonati e l'escrezione di entrambi i farmaci nel latte sono sconosciuti.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Gli uomini sessualmente attivi devono anche essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace.
• Sono esclusi i soggetti con metastasi del SNC non controllate o una storia di convulsioni. Sono ammissibili soggetti con metastasi stabili del SNC (asportate chirurgicamente, trattate con il coltello gamma o stabili per 3 mesi dopo la radioterapia dell'intero cervello)

Fase II:

• I soggetti non devono presentare prove di infezione attiva significativa (ad es. Polmonite, cellulite, ascesso della ferita, ecc.) al momento dell'ingresso nello studio.
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica normale (creatinina <1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina e SGOT (AST) <1,5 X ULN) ottenuti entro 4 settimane prima della registrazione.
• Le donne incinte sono escluse dallo studio perché è noto che il VPA causa difetti alla nascita. Le madri che allattano sono escluse da questo studio poiché gli effetti sui neonati e l'escrezione di entrambi i farmaci nel latte sono sconosciuti.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Gli uomini sessualmente attivi devono anche essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace.
• Sono esclusi i soggetti con metastasi del SNC non controllate o una storia di convulsioni. Sono ammissibili soggetti con metastasi stabili del SNC (asportate chirurgicamente, trattate con il coltello gamma o stabili per 3 mesi dopo la radioterapia dell'intero cervello)
• Soggetti che sono stati precedentemente trattati con più di 2 precedenti regimi chemioterapici. Sono consentiti eventuali precedenti regimi di immunoterapia.