Imunizace pacientů s melanomem bez onemocnění různými HLA-A2 peptidy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Otevřená studie jednoho centra. Pacienti budou rozděleni do čtyř skupin po 7. Pacienti budou zařazeni postupně v době, kdy jsou přítomni na klinice, a randomizováni do jedné ze čtyř skupin.
První skupina pacientů dostane dávku 300 ug každého z MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NA17.A2, Peptidy tyrosináza.A2 a NY-ESO-1.A2 bez adjuvans. Peptidy budou smíchány dohromady a podávány intradermálními a povrchovými subkutánními injekcemi na dvě místa každé tři týdny při 5 příležitostech (3 měsíce).
Druhá skupina pacientů dostane 5krát vakcínu obsahující stejných 8 peptidů smíchaných dohromady, ale emulgovaných v 1 ml Montanide ISA51. Tato vakcína bude také podávána intradermálními a subkutánními injekcemi každé tři týdny.
Třetí kohorta pacientů dostane v intervalu 3 týdnů při 5 příležitostech směs 8 peptidů a 500 ug IMP321. Tyto dvě injekce budou provedeny na stejném místě, nejprve adjuvans IMP321 a poté peptidy.
Posledních sedm pacientů dostane jako vakcínu stejnou směs peptidů emulgovaných s Montanide ISA 51 VG a IMP321 injikovanou stejným postupem jako kohorta 3. Tyto vakcíny budou podávány každé 3 týdny v 5 případech intradermálními a povrchovými subkutánními injekcemi.
Vzorky krve budou odebrány z buffy-coat v 1. a 16. týdnu. PBL odebrané na začátku (1. den) a v 16. týdnu budou testovány, aby se určilo, zda se objevila specifická CTL odpověď, definovaná jako 10násobné nebo více zvýšení frekvence CTL.
U pacientů s antivakcinační lymfocytární odpovědí bude každé tři měsíce odebráno 100 ml krve za účelem sledování jejich imunitní odpovědi. Pokud je pozorováno snížení frekvence CTL faktorem 10, budou pacienti třikrát přeočkováni v třítýdenním intervalu peptidem (peptidy), proti kterému se u něj vyvinula imunitní odpověď, smíchaným s adjuvans, které již dostal.
Stav onemocnění bude hodnocen při vstupu do studie a poté každé 3 měsíce během jednoho roku. Recidiva bude mít kdykoli za následek stažení pacienta ze studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky prokázaný kožní melanom.
Pacientův melanom musí být v jednom z následujících stádií AJCC:
pouze primární nádor: T3b-T4, N0, M0. metastázy do regionálních lymfatických uzlin a/nebo tranzitní metastázy, žádné vzdálené metastázy (jakékoli T, N1-N3, M0), které byly odstraněny.
Jakákoli vzdálená metastáza, která byla odstraněna (M1) HLA-A2 pozitivní. U pacientů s předchozím regionálním metastatickým onemocněním musí být jedna ze svých resekovaných lézí analyzována pomocí RT-PCR, aby se určila exprese genů MAGE-1, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-10, MAGE-C2, NA17, tyrosinázy nebo NY-ESO -1. Pro vstup do studie však není vyžadována exprese těchto genů nádorem.
Absence detekovatelných melanomových lézí. Stav výkonnosti WHO/ECOG 1 nebo méně (Karnofského škála ≥ 70 %).
Následující laboratorní výsledky:
Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Neutrofily ≥ 1500/ul; Lymfocyty ≥ 700/ul; Krevní destičky ≥ 100 000/ul; Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl; Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; LDH v normálních institucionálních mezích.
Věk > 18 let. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA). Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, krvácivé poruchy, druhá aktivní malignita, kromě bazaliomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
Aktivní imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění. Pozitivní sérologie na HIV (virus lidské imunodeficience) nebo HCV (virus hepatitidy C). Sérový antigen hepatitidy B (HBsAg) musí být negativní.
Více než jedna linie předchozí chemoterapie nebo imunoterapie melanomu. Předchozí očkování jedním z antigenů přítomných ve vakcíně. Léčba steroidy nebo hlavními imunosupresivními léky během 4 týdnů před vstupem do studie. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před zařazením.
Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
Psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
Osm HLA-A2 peptidů
|
Tyrosináza.A2: lyofilizovaný prášek, 326 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-C2.A2: lyofilizovaný prášek, 320 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NY-ESO-1b.A2: lyofilizovaný prášek, 290 mcg každé 3, 5 injekcí týdny MAGE-4.A2: lyofilizovaný prášek, 299 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-3.A2: lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-1.A2: lyofilizovaný prášek, 298 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NA17.A2 (GnTV): lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-10.A2: lyofilizovaný prášek, 309 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny
|
|
Experimentální: Skupina B
Osm HLA-A2 peptidů + imunologické adjuvans Montanide ISA51
|
Tyrosináza.A2: lyofilizovaný prášek, 326 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-C2.A2: lyofilizovaný prášek, 320 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NY-ESO-1b.A2: lyofilizovaný prášek, 290 mcg každé 3, 5 injekcí týdny MAGE-4.A2: lyofilizovaný prášek, 299 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-3.A2: lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-1.A2: lyofilizovaný prášek, 298 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NA17.A2 (GnTV): lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-10.A2: lyofilizovaný prášek, 309 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny
Olejová emulze (V/O: kapkový test S57 IN 001), vodivost menší než 10 mcs.cm-1,
viskozita: 1500 mPas (brookfield DVI - vřeteno 2- Rychlost 30).
Pro lidské aplikace.
Podává se 5krát každé 3 týdny.
|
|
Experimentální: Skupina C
osm peptidů HLA-A2 + IMP321
|
Tyrosináza.A2: lyofilizovaný prášek, 326 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-C2.A2: lyofilizovaný prášek, 320 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NY-ESO-1b.A2: lyofilizovaný prášek, 290 mcg každé 3, 5 injekcí týdny MAGE-4.A2: lyofilizovaný prášek, 299 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-3.A2: lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-1.A2: lyofilizovaný prášek, 298 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NA17.A2 (GnTV): lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-10.A2: lyofilizovaný prášek, 309 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny
Oficiální název molekuly LAG-3 je CD223. Chemická struktura: hLAG-3Ig je rozpustný lidský rekombinantní protein LAG-3 obsahující extracelulární domény podobné Ig. Lékový produkt IMP321 se skládá z rozpustného rekombinantního proteinu v koncentraci 1,18 mg/ml v PBS (Na2HP04 2H20 8,1 mM, KH2P04 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCI 2,68 mM, PH 7,2). Číslo šarže: S017/LC1/041011.IMP321 bude dodáván v 250mcl alikvotech v brosilikátových silikonizovaných lahvičkách. |
|
Experimentální: Skupina D
Osm HLA-A2 peptidů + 2 imunologická adjuvans (Montanides ISA 51 a IMP321)
|
Tyrosináza.A2: lyofilizovaný prášek, 326 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-C2.A2: lyofilizovaný prášek, 320 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NY-ESO-1b.A2: lyofilizovaný prášek, 290 mcg každé 3, 5 injekcí týdny MAGE-4.A2: lyofilizovaný prášek, 299 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-3.A2: lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-1.A2: lyofilizovaný prášek, 298 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny NA17.A2 (GnTV): lyofilizovaný prášek, 300 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny MAGE-10.A2: lyofilizovaný prášek, 309 mcg, 5 injekcí každé 3 týdny
Olejová emulze (V/O: kapkový test S57 IN 001), vodivost menší než 10 mcs.cm-1,
viskozita: 1500 mPas (brookfield DVI - vřeteno 2- Rychlost 30).
Pro lidské aplikace.
Podává se 5krát každé 3 týdny.
Oficiální název molekuly LAG-3 je CD223. Chemická struktura: hLAG-3Ig je rozpustný lidský rekombinantní protein LAG-3 obsahující extracelulární domény podobné Ig. Lékový produkt IMP321 se skládá z rozpustného rekombinantního proteinu v koncentraci 1,18 mg/ml v PBS (Na2HP04 2H20 8,1 mM, KH2P04 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCI 2,68 mM, PH 7,2). Číslo šarže: S017/LC1/041011.IMP321 bude dodáván v 250mcl alikvotech v brosilikátových silikonizovaných lahvičkách. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Primární: Stanovení cytolytické odpovědi T lymfocytů v různých ramenech; Toxicita kombinovaného peptidu a imunologických adjuvans
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Sekundární: Přežití bez onemocnění.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-François Baurain, M.D, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LUC 05-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .