Immunisierung von krankheitsfreien Melanompatienten mit verschiedenen HLA-A2-Peptiden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Open-Label-Single-Center-Studie. Die Patienten werden in vier 7er-Gruppen eingeteilt. Die Patienten werden nacheinander zum Zeitpunkt ihrer Vorstellung in der Klinik aufgenommen und in eine der vier Gruppen randomisiert.
Die erste Patientengruppe erhält eine Dosis von jeweils 300 µg von MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NA17.A2, Tyrosinase.A2- und NY-ESO-1.A2-Peptide ohne Adjuvans. Die Peptide werden gemischt und durch intradermale und oberflächliche subkutane Injektionen an zwei Stellen alle drei Wochen fünfmal (3 Monate) verabreicht.
Die zweite Patientengruppe erhält 5 Mal einen Impfstoff, der die gleichen 8 Peptide gemischt, aber in 1 ml Montanide ISA51 emulgiert enthält. Dieser Impfstoff wird ebenfalls alle drei Wochen durch intradermale und subkutane Injektionen verabreicht.
Die dritte Patientenkohorte erhält in 3-Wochen-Intervallen 5-mal die Mischung aus 8 Peptiden und 500 µg IMP321. Diese beiden Injektionen werden an derselben Stelle durchgeführt, zuerst das Adjuvans IMP321, dann die Peptide.
Die letzten sieben Patienten erhalten als Impfstoff dieselbe Mischung aus Peptiden, die mit Montanide ISA 51 VG und IMP321 emulgiert sind, die mit demselben Verfahren wie Kohorte 3 injiziert werden. Diese Impfstoffe werden alle 3 Wochen 5 Mal durch intradermale und oberflächliche subkutane Injektionen verabreicht.
Blutproben werden in den Wochen 1 und 16 aus einem Buffy-Coat entnommen. PBL, die zu Studienbeginn (Tag 1) und in Woche 16 gesammelt wurden, werden getestet, um zu bestimmen, ob eine spezifische CTL-Reaktion, definiert als ein 10-facher oder höherer Anstieg der CTL-Häufigkeit, aufgetreten ist.
Bei Patienten mit einer Anti-Impfstoff-Lymphozytenreaktion werden alle drei Monate 100 ml Blut abgenommen, um ihre Immunreaktion zu überwachen. Wenn eine Abnahme der CTL-Häufigkeit um den Faktor 10 beobachtet wird, werden die Patienten dreimal im Abstand von drei Wochen mit dem/den Peptid(en), gegen das/die er eine Immunantwort entwickelt hat, gemischt mit dem Adjuvans, das er bereits erhalten hat, erneut geimpft.
Der Krankheitsstatus wird bei Studieneintritt und danach alle 3 Monate während eines Jahres beurteilt. Ein Rückfall führt jederzeit zum Ausscheiden des Patienten aus der Studie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch gesichertes Hautmelanom.
Das Melanom des Patienten muss sich in einem der folgenden AJCC-Stadien befinden:
einziger Primärtumor: T3b-T4, N0, M0. regionale Lymphknotenmetastasen und/oder In-Transit-Metastasen, keine entfernten Fernmetastasen (beliebige T, N1-N3, M0).
Alle entfernten Metastasen, die entfernt wurden (M1) HLA-A2-positiv. Bei Patienten mit vorangegangener regionaler Metastasierung muss eine ihrer resezierten Läsionen mittels RT-PCR analysiert werden, um die Expression der Gene MAGE-1, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-10, MAGE-C2, NA17, Tyrosinase oder NY-ESO zu bestimmen -1. Die Expression dieser Gene durch den Tumor ist jedoch nicht erforderlich, um an der Studie teilzunehmen.
Fehlen nachweisbarer Melanomläsionen. WHO/ECOG-Leistungsstatus von 1 oder weniger (Karnofsky-Skala ≥ 70 %).
Folgende Laborergebnisse:
Hämoglobin ≥ 10 g/dl; Neutrophile ≥ 1.500/µl; Lymphozyten ≥ 700/µl; Blutplättchen ≥ 100.000/µl; Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl; Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl; LDH innerhalb normaler institutioneller Grenzen.
Alter > 18 Jahre. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV). Andere schwere Erkrankungen, z. schwere antibiotikapflichtige Infektionen, Blutungsstörungen, ein zweiter aktiver bösartiger Tumor, ausgenommen Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
Aktive Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung. Positive Serologie für HIV (Human Immunodeficiency Virus) oder HCV (Hepatitis C Virus). Serum-Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) muss negativ sein.
Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie oder Immuntherapie für das Melanom. Vorherige Impfung mit einem der im Impfstoff enthaltenen Antigene. Behandlung mit Steroiden oder wichtigen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Fehlende Verfügbarkeit des Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A
Die acht HLA-A2-Peptide
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Tyrosinase.A2: lyophilisiertes Pulver, 326 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-C2.A2: lyophilisiertes Pulver, 320 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen NY-ESO-1b.A2: lyophilisiertes Pulver, 290 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen Wochen MAGE-4.A2: lyophilisiertes Pulver, 299 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-3.A2: lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-1.A2: lyophilisiertes Pulver, 298 µg, jeweils 5 Injektionen 3 Wochen NA17.A2 (GnTV): lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-10.A2: lyophilisiertes Pulver, 309 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen
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Experimental: Gruppe B
Die acht HLA-A2-Peptide + das immunologische Adjuvans Montanide ISA51
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Tyrosinase.A2: lyophilisiertes Pulver, 326 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-C2.A2: lyophilisiertes Pulver, 320 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen NY-ESO-1b.A2: lyophilisiertes Pulver, 290 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen Wochen MAGE-4.A2: lyophilisiertes Pulver, 299 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-3.A2: lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-1.A2: lyophilisiertes Pulver, 298 µg, jeweils 5 Injektionen 3 Wochen NA17.A2 (GnTV): lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-10.A2: lyophilisiertes Pulver, 309 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen
Ölemulsion (W/O: Tröpfchentest S57 IN 001), Leitfähigkeit kleiner 10mcs.cm-1,
Viskosität: 1500 mPas (Brookfield DVI - Spindel 2 - Geschwindigkeit 30).
Für Humananwendungen.
5 mal alle 3 Wochen injiziert.
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Experimental: Gruppe C
die acht Peptide HLA-A2 + IMP321
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Tyrosinase.A2: lyophilisiertes Pulver, 326 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-C2.A2: lyophilisiertes Pulver, 320 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen NY-ESO-1b.A2: lyophilisiertes Pulver, 290 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen Wochen MAGE-4.A2: lyophilisiertes Pulver, 299 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-3.A2: lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-1.A2: lyophilisiertes Pulver, 298 µg, jeweils 5 Injektionen 3 Wochen NA17.A2 (GnTV): lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-10.A2: lyophilisiertes Pulver, 309 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen
Der offizielle Name des LAG-3-Moleküls ist CD223. Chemische Struktur: hLAG-3Ig ist ein lösliches menschliches rekombinantes LAG-3-Protein, das die extrazellulären Ig-ähnlichen Domänen umfasst. Das Arzneimittelprodukt IMP321 besteht aus einem löslichen rekombinanten Protein in einer Konzentration von 1,18 mg/ml in PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Chargennummer: S017/LC1/041011. IMP321 wird in 250-mcl-Aliquots in Brosilikat-silikonisierten Fläschchen geliefert. |
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Experimental: Gruppe D
Die acht HLA-A2-Peptide + die 2 immunologischen Adjuvantien (Montanides ISA 51 und IMP321)
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Tyrosinase.A2: lyophilisiertes Pulver, 326 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-C2.A2: lyophilisiertes Pulver, 320 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen NY-ESO-1b.A2: lyophilisiertes Pulver, 290 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen Wochen MAGE-4.A2: lyophilisiertes Pulver, 299 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-3.A2: lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-1.A2: lyophilisiertes Pulver, 298 µg, jeweils 5 Injektionen 3 Wochen NA17.A2 (GnTV): lyophilisiertes Pulver, 300 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen MAGE-10.A2: lyophilisiertes Pulver, 309 µg, 5 Injektionen alle 3 Wochen
Ölemulsion (W/O: Tröpfchentest S57 IN 001), Leitfähigkeit kleiner 10mcs.cm-1,
Viskosität: 1500 mPas (Brookfield DVI - Spindel 2 - Geschwindigkeit 30).
Für Humananwendungen.
5 mal alle 3 Wochen injiziert.
Der offizielle Name des LAG-3-Moleküls ist CD223. Chemische Struktur: hLAG-3Ig ist ein lösliches menschliches rekombinantes LAG-3-Protein, das die extrazellulären Ig-ähnlichen Domänen umfasst. Das Arzneimittelprodukt IMP321 besteht aus einem löslichen rekombinanten Protein in einer Konzentration von 1,18 mg/ml in PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Chargennummer: S017/LC1/041011. IMP321 wird in 250-mcl-Aliquots in Brosilikat-silikonisierten Fläschchen geliefert. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Primär: Bestimmung der zytolytischen T-Lymphozyten-Antwort in den verschiedenen Armen.; Toxizität der Kombination aus Peptid und immunologischen Adjuvantien
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Sekundär: Krankheitsfreies Überleben.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jean-François Baurain, M.D, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Monatszeitschrift (IMS 3015)
- Adjuvantien, Immunologische
Andere Studien-ID-Nummern
- LUC 05-003
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