Immunizzazione di pazienti affetti da melanoma libero da malattia con diversi peptidi HLA-A2
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Studio in un unico centro in aperto. I pazienti saranno divisi in quattro gruppi di 7. I pazienti verranno inseriti in sequenza nel momento in cui si presentano in clinica e randomizzati in uno dei quattro gruppi.
Il primo gruppo di pazienti riceverà una dose di 300 µg di ciascuno dei MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NA17.A2, Peptidi tirosinasi.A2 e NY-ESO-1.A2 senza adiuvante. I peptidi saranno miscelati insieme e somministrati mediante iniezioni intradermiche e sottocutanee superficiali in due siti ogni tre settimane in 5 occasioni (3 mesi).
Il secondo gruppo di pazienti riceverà in 5 occasioni un vaccino contenente gli stessi 8 peptidi miscelati tra loro ma emulsionati in 1 ml di Montanide ISA51. Questo vaccino verrà somministrato anche mediante iniezioni intradermiche e sottocutanee ogni tre settimane.
La terza coorte di pazienti riceverà a distanza di 3 settimane in 5 occasioni la miscela di 8 peptidi e 500 µg di IMP321. Queste due iniezioni saranno effettuate nello stesso sito, prima l'adiuvante IMP321 poi i peptidi.
Gli ultimi sette pazienti riceveranno come vaccino la stessa miscela di peptidi emulsionati con Montanide ISA 51 VG e IMP321 iniettati con la stessa procedura della coorte 3. Questi vaccini verranno somministrati ogni 3 settimane in 5 occasioni mediante iniezioni intradermiche e sottocutanee superficiali.
I campioni di sangue saranno ottenuti da un buffy-coat alle settimane 1 e 16. I PBL raccolti al basale (giorno 1) e alla settimana 16 saranno testati per determinare se si è verificata una specifica risposta CTL, definita come un aumento di 10 volte o più della frequenza CTL.
Per i pazienti con una risposta linfocitaria anti-vaccino, verranno raccolti 100 ml di sangue ogni tre mesi per monitorare la loro risposta immunitaria. Se si osserva una diminuzione della frequenza dei CTL di un fattore 10, i pazienti saranno rivaccinati tre volte a intervalli di tre settimane con il/i peptide/i contro il quale ha sviluppato una risposta immunitaria miscelato con l'adiuvante che ha già ricevuto.
Lo stato della malattia sarà valutato all'ingresso nello studio e successivamente ogni 3 mesi per un anno. In qualsiasi momento, la ricaduta comporterà il ritiro del paziente dalla sperimentazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Melanoma cutaneo istologicamente provato.
Il melanoma del paziente deve trovarsi in uno dei seguenti stadi AJCC:
unico tumore primario: T3b-T4, N0, M0. metastasi linfonodali regionali e/o metastasi in transito, nessuna metastasi a distanza (qualsiasi T, N1-N3, M0) rimossa.
Qualsiasi metastasi a distanza rimossa (M1) HLA-A2 positivo. I pazienti con precedente malattia metastatica regionale devono avere una delle loro lesioni resecate analizzate mediante RT-PCR per determinare l'espressione dei geni MAGE-1, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-10, MAGE-C2, NA17, tirosinasi o NY-ESO -1. Tuttavia, l'espressione di questi geni da parte del tumore non è richiesta per entrare nello studio.
Assenza di lesioni melanoma rilevabili. Performance status OMS/ECOG pari o inferiore a 1 (scala di Karnofsky ≥ 70%).
I seguenti risultati di laboratorio:
Emoglobina ≥ 10 g/dl; Neutrofili ≥ 1.500/µl; Linfociti ≥ 700/µl; Piastrine ≥ 100.000/µl; Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl; Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl; LDH entro i normali limiti istituzionali.
Età > 18 anni. In grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV). Altre malattie gravi, ad es. infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici, un secondo tumore maligno attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice uterina.
Malattia da immunodeficienza attiva o malattia autoimmune. Sierologia positiva per HIV (virus dell'immunodeficienza umana) o HCV (virus dell'epatite C). L'antigene sierico dell'epatite B (HBsAg) deve essere negativo.
Più di una linea di precedente chemioterapia, o immunoterapia per il melanoma. Precedente vaccinazione con uno degli antigeni presenti nel vaccino. - Trattamento con steroidi o principali farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
Gravidanza o allattamento. Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
Disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A
Gli otto peptidi HLA-A2
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Tyrosinase.A2: polvere liofilizzata, 326 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-C2.A2: polvere liofilizzata, 320 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NY-ESO-1b.A2: polvere liofilizzata, 290 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-4.A2: polvere liofilizzata, 299 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-3.A2: polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-1.A2: polvere liofilizzata, 298 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NA17.A2 (GnTV): polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-10.A2: polvere liofilizzata, 309 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane
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Sperimentale: Gruppo B
Gli otto peptidi HLA-A2 + l'adiuvante immunologico Montanide ISA51
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Tyrosinase.A2: polvere liofilizzata, 326 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-C2.A2: polvere liofilizzata, 320 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NY-ESO-1b.A2: polvere liofilizzata, 290 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-4.A2: polvere liofilizzata, 299 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-3.A2: polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-1.A2: polvere liofilizzata, 298 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NA17.A2 (GnTV): polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-10.A2: polvere liofilizzata, 309 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane
Emulsione oleosa (W/O: droplet test S57 IN 001), conducibilità inferiore a 10mcs.cm-1,
viscosità: 1500 mPas (brookfield DVI - mandrino 2- Velocità 30).
Per applicazioni umane.
Iniettato 5 volte ogni 3 settimane.
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Sperimentale: Gruppo C
gli otto peptidi HLA-A2 + IMP321
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Tyrosinase.A2: polvere liofilizzata, 326 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-C2.A2: polvere liofilizzata, 320 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NY-ESO-1b.A2: polvere liofilizzata, 290 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-4.A2: polvere liofilizzata, 299 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-3.A2: polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-1.A2: polvere liofilizzata, 298 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NA17.A2 (GnTV): polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-10.A2: polvere liofilizzata, 309 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane
Il nome ufficiale della molecola LAG-3 è CD223. Struttura chimica: hLAG-3Ig è una proteina LAG-3 ricombinante umana solubile che comprende i domini extracellulari Ig-like. Il prodotto farmaceutico IMP321 è composto da una proteina ricombinante solubile a una concentrazione di 1,18 mg/ml, in PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Numero di lotto: S017/LC1/041011.IMP321 sarà fornito in aliquote da 250 mcl in flaconcini siliconati di brosilicato. |
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Sperimentale: Gruppo D
Gli otto peptidi HLA-A2 + i 2 adiuvanti immunologici (Montanides ISA 51 e IMP321)
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Tyrosinase.A2: polvere liofilizzata, 326 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-C2.A2: polvere liofilizzata, 320 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NY-ESO-1b.A2: polvere liofilizzata, 290 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-4.A2: polvere liofilizzata, 299 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-3.A2: polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-1.A2: polvere liofilizzata, 298 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane NA17.A2 (GnTV): polvere liofilizzata, 300 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane MAGE-10.A2: polvere liofilizzata, 309 mcg, 5 iniezioni ogni 3 settimane
Emulsione oleosa (W/O: droplet test S57 IN 001), conducibilità inferiore a 10mcs.cm-1,
viscosità: 1500 mPas (brookfield DVI - mandrino 2- Velocità 30).
Per applicazioni umane.
Iniettato 5 volte ogni 3 settimane.
Il nome ufficiale della molecola LAG-3 è CD223. Struttura chimica: hLAG-3Ig è una proteina LAG-3 ricombinante umana solubile che comprende i domini extracellulari Ig-like. Il prodotto farmaceutico IMP321 è composto da una proteina ricombinante solubile a una concentrazione di 1,18 mg/ml, in PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Numero di lotto: S017/LC1/041011.IMP321 sarà fornito in aliquote da 250 mcl in flaconcini siliconati di brosilicato. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Primario: Determinazione della risposta citolitica dei linfociti T nei diversi bracci.; Tossicità della combinazione peptide e coadiuvanti immunologici
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Secondario: sopravvivenza libera da malattia.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean-François Baurain, M.D, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LUC 05-003
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