Immunizacja pacjentów z czerniakiem wolnym od choroby różnymi peptydami HLA-A2
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jednoośrodkowe badanie otwarte. Pacjenci zostaną podzieleni na cztery grupy po 7 osób. Pacjenci zostaną wpisani sekwencyjnie w momencie zgłoszenia się do kliniki i przydzieleni losowo do jednej z czterech grup.
Pierwsza grupa pacjentów otrzyma dawkę 300 µg każdego z MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NA17.A2, Peptydy tyrozynazy.A2 i NY-ESO-1.A2 bez adiuwanta. Peptydy będą mieszane razem i podawane przez śródskórne i powierzchowne podskórne wstrzyknięcia w dwa miejsca co trzy tygodnie przy 5 okazjach (3 miesiące).
Druga grupa pacjentów otrzyma 5 razy szczepionkę zawierającą te same 8 peptydów zmieszanych razem, ale zemulgowanych w 1 ml Montanide ISA51. Szczepionka ta będzie również podawana we wstrzyknięciach śródskórnych i podskórnych co trzy tygodnie.
Trzecia kohorta pacjentów otrzyma w 3-tygodniowych odstępach 5 razy mieszankę 8 peptydów i 500 ug IMP321. Te dwa wstrzyknięcia zostaną wykonane w to samo miejsce, najpierw adiuwant IMP321, a następnie peptydy.
Ostatnich siedmiu pacjentów otrzyma jako szczepionkę tę samą mieszankę peptydów zemulgowanych z Montanide ISA 51 VG i IMP321 wstrzykniętą z zastosowaniem tej samej procedury co kohorta 3. Szczepionki te będą podawane co 3 tygodnie przy 5 okazjach poprzez śródskórne i powierzchowne wstrzyknięcia podskórne.
Próbki krwi zostaną pobrane z kożuszka leukocytarnego w 1. i 16. tygodniu. PBL zebrane na początku badania (dzień 1.) iw 16. tygodniu zostaną przetestowane w celu określenia, czy wystąpiła specyficzna odpowiedź CTL, zdefiniowana jako 10-krotny lub większy wzrost częstości CTL.
Od pacjentów z antyszczepionkową odpowiedzią limfocytów co trzy miesiące będzie pobierane 100 ml krwi w celu monitorowania ich odpowiedzi immunologicznej. Jeśli obserwuje się spadek częstości CTL o czynnik 10, pacjenci zostaną ponownie zaszczepieni trzykrotnie w odstępie trzech tygodni peptydem (peptydami), przeciwko któremu rozwinęła się odpowiedź immunologiczna, zmieszanym z adiuwantem, który już otrzymał.
Stan choroby zostanie oceniony na początku badania, a następnie co 3 miesiące w ciągu jednego roku. Nawrót w dowolnym momencie spowoduje wycofanie pacjenta z badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzony histologicznie czerniak skóry.
Czerniak pacjenta musi znajdować się w jednym z następujących stadiów AJCC:
tylko guz pierwotny: T3b-T4, N0, M0. przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych i/lub przerzuty tranzytowe, brak przerzutów odległych (dowolne T, N1-N3, M0), które zostały usunięte.
Wszelkie odległe przerzuty, które zostały usunięte (M1) HLA-A2 dodatnie. Pacjenci z wcześniejszą regionalną chorobą przerzutową muszą mieć jedną z usuniętych zmian przeanalizowaną metodą RT-PCR w celu określenia ekspresji genów MAGE-1, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-10, MAGE-C2, NA17, tyrozynazy lub NY-ESO -1. Jednak ekspresja tych genów przez guz nie jest wymagana, aby wziąć udział w badaniu.
Brak wykrywalnych zmian czerniakowych. Stan sprawności WHO/ECOG 1 lub niższy (skala Karnofsky'ego ≥ 70%).
Następujące wyniki badań laboratoryjnych:
Hemoglobina ≥ 10 g/dl; Neutrofile ≥ 1500/µl; Limfocyty ≥ 700/µl; płytki krwi ≥ 100 000/µl; kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl; LDH w normalnych granicach instytucjonalnych.
Wiek > 18 lat. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA). Inne poważne choroby, np. ciężkie zakażenia wymagające antybiotykoterapii, skazy krwotoczne, drugi czynny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
Aktywna choroba niedoboru odporności lub choroba autoimmunologiczna. Pozytywna serologia w kierunku HIV (wirus ludzkiego niedoboru odporności) lub HCV (wirus zapalenia wątroby typu C). Antygen zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) musi być ujemny.
Więcej niż jedna linia wcześniejszej chemioterapii lub immunoterapii czerniaka. Wcześniejsze szczepienie jednym z antygenów obecnych w szczepionce. Leczenie sterydami lub głównymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Osiem peptydów HLA-A2
|
Tyrozynaza.A2: liofilizowany proszek, 326 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-C2.A2: liofilizowany proszek, 320 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie NY-ESO-1b.A2: liofilizowany proszek, 290 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-4.A2: liofilizowany proszek, 299 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-3.A2: liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-1.A2: liofilizowany proszek, 298 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie 3 tygodnie NA17.A2 (GnTV): liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-10.A2: liofilizowany proszek, 309 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Osiem peptydów HLA-A2 + adiuwant immunologiczny Montanide ISA51
|
Tyrozynaza.A2: liofilizowany proszek, 326 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-C2.A2: liofilizowany proszek, 320 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie NY-ESO-1b.A2: liofilizowany proszek, 290 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-4.A2: liofilizowany proszek, 299 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-3.A2: liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-1.A2: liofilizowany proszek, 298 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie 3 tygodnie NA17.A2 (GnTV): liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-10.A2: liofilizowany proszek, 309 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie
Emulsja olejowa (W/O: próba kropelkowa S57 IN 001), przewodność poniżej 10mcs.cm-1,
lepkość: 1500 mPas (brookfield DVI - wrzeciono 2 - prędkość 30).
Do zastosowań u ludzi.
Wstrzykiwany 5 razy co 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Grupa C
osiem peptydów HLA-A2 + IMP321
|
Tyrozynaza.A2: liofilizowany proszek, 326 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-C2.A2: liofilizowany proszek, 320 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie NY-ESO-1b.A2: liofilizowany proszek, 290 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-4.A2: liofilizowany proszek, 299 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-3.A2: liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-1.A2: liofilizowany proszek, 298 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie 3 tygodnie NA17.A2 (GnTV): liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-10.A2: liofilizowany proszek, 309 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie
Oficjalna nazwa cząsteczki LAG-3 to CD223. Budowa chemiczna: hLAG-3Ig jest rozpuszczalnym ludzkim rekombinowanym białkiem LAG-3 zawierającym zewnątrzkomórkowe domeny Ig-podobne. Produkt leczniczy IMP321 składa się z rozpuszczalnego rekombinowanego białka w stężeniu 1,18 mg/ml, w PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Numer serii: S017/LC1/041011.IMP321 będzie dostarczany w porcjach po 250 mcl w silikonowanych fiolkach brokrzemianowych. |
|
Eksperymentalny: Grupa D
Osiem peptydów HLA-A2 + 2 adiuwanty immunologiczne (Montanides ISA 51 i IMP321)
|
Tyrozynaza.A2: liofilizowany proszek, 326 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-C2.A2: liofilizowany proszek, 320 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie NY-ESO-1b.A2: liofilizowany proszek, 290 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-4.A2: liofilizowany proszek, 299 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-3.A2: liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-1.A2: liofilizowany proszek, 298 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie 3 tygodnie NA17.A2 (GnTV): liofilizowany proszek, 300 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie MAGE-10.A2: liofilizowany proszek, 309 mcg, 5 wstrzyknięć co 3 tygodnie
Emulsja olejowa (W/O: próba kropelkowa S57 IN 001), przewodność poniżej 10mcs.cm-1,
lepkość: 1500 mPas (brookfield DVI - wrzeciono 2 - prędkość 30).
Do zastosowań u ludzi.
Wstrzykiwany 5 razy co 3 tygodnie.
Oficjalna nazwa cząsteczki LAG-3 to CD223. Budowa chemiczna: hLAG-3Ig jest rozpuszczalnym ludzkim rekombinowanym białkiem LAG-3 zawierającym zewnątrzkomórkowe domeny Ig-podobne. Produkt leczniczy IMP321 składa się z rozpuszczalnego rekombinowanego białka w stężeniu 1,18 mg/ml, w PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Numer serii: S017/LC1/041011.IMP321 będzie dostarczany w porcjach po 250 mcl w silikonowanych fiolkach brokrzemianowych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Pierwszorzędowe: Określenie odpowiedzi cytolitycznych limfocytów T w różnych ramionach; Toksyczność kombinacji peptydu i adiuwantów immunologicznych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Wtórne: przeżycie wolne od choroby.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-François Baurain, M.D, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUC 05-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .