Immunisering af sygdomsfri melanompatienter med forskellige HLA-A2-peptider
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Open-label enkeltcenterundersøgelse. Patienterne vil blive opdelt i fire grupper af 7. Patienterne vil blive indtastet sekventielt på det tidspunkt, de er til stede i klinikken, og randomiseret i en af de fire grupper.
Den første gruppe patienter vil modtage en dosis på 300 µg af hver af MAGE-1.A2, MAGE-3.A2, MAGE-4.A2, MAGE-10.A2, MAGE-C2.A2, NA17.A2, Tyrosinase.A2 og NY-ESO-1.A2 peptider uden adjuvans. Peptiderne vil blive blandet sammen og administreret ved intradermale og overfladiske subkutane injektioner på to steder hver tredje uge ved 5 lejligheder (3 måneder).
Den anden gruppe patienter vil ved 5 lejligheder modtage en vaccine indeholdende de samme 8 peptider blandet sammen, men emulgeret i 1 ml Montanide ISA51. Denne vaccine vil også blive administreret ved intradermale og subkutane injektioner hver tredje uge.
Den tredje kohorte af patienter vil med 3 ugers interval ved 5 lejligheder modtage blandingen af 8 peptider og 500 µg IMP321. Disse to injektioner vil blive udført på samme sted, først adjuvans IMP321 og derefter peptiderne.
De sidste syv patienter vil modtage som vaccine den samme blanding af peptider emulgeret med Montanide ISA 51 VG og IMP321 injiceret med samme procedure som kohorte 3. Disse vacciner vil blive administreret hver 3. uge ved 5 lejligheder ved intradermale og overfladiske subkutane injektioner.
Blodprøver vil blive taget fra en buffy-coat i uge 1 og 16. PBL indsamlet ved baseline (dag 1) og i uge 16 vil blive testet for at bestemme, om et specifikt CTL-respons, defineret som en 10 gange eller mere stigning i CTL-frekvensen, fandt sted.
For patienter med anti-vaccine lymfocytrespons vil der blive indsamlet 100 ml blod hver tredje måned for at overvåge deres immunrespons. Hvis der observeres et fald i CTL-frekvensen med en faktor 10, vil patienterne blive revaccineret tre gange med tre ugers interval med det eller de peptider, mod hvilke han udviklede et immunrespons blandet med det adjuvans, han allerede modtog.
Sygdomsstatus vil blive vurderet ved studiestart og derefter hver 3. måned i løbet af et år. Til enhver tid vil tilbagefald resultere i, at patienten trækker sig fra forsøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk påvist kutant melanom.
Patientens melanom skal være i et af følgende AJCC-stadier:
kun primær tumor: T3b-T4, N0, M0. regional lymfeknudemetastase og/eller in-transit metastaser, ingen fjernmetastaser (enhver T, N1-N3, M0), der er blevet fjernet.
Enhver fjernmetastase, der er blevet fjernet (M1) HLA-A2 positiv. Patienter med tidligere regional metastatisk sygdom skal have en af deres resekerede læsioner analyseret ved RT-PCR for at bestemme ekspression af generne MAGE-1, MAGE-3, MAGE-4, MAGE-10, MAGE-C2, NA17, Tyrosinase eller NY-ESO -1. Imidlertid er ekspression af disse gener af tumoren ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
Fravær af påviselige melanomlæsioner. WHO/ECOG præstationsstatus på 1 eller mindre (Karnofsky-skala ≥ 70%).
Følgende laboratorieresultater:
Hæmoglobin ≥ 10 g/dl; Neutrofiler ≥ 1.500/µl; Lymfocytter ≥ 700/µl; Blodplader ≥ 100.000/µl; Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl; Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl; LDH inden for normale institutionelle grænser.
Alder > 18 år. Kan give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV). Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser, en anden aktiv malignitet, undtagen basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
Aktiv immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom. Positiv serologi for HIV (humant immundefektvirus) eller HCV (hepatitis C-virus). Serum hepatitis B-antigen (HBsAg) skal være negativ.
Mere end én linje af tidligere kemoterapi eller immunterapi mod melanomet. Tidligere vaccination med et af antigenerne i vaccinen. Behandling med steroider eller vigtige immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før studiestart. Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel prævention.
Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
Manglende tilgængelighed af patienten til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
De otte HLA-A2 peptider
|
Tyrosinase.A2: frysetørret pulver, 326 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-C2.A2: frysetørret pulver, 320 mcg, 5 injektioner hver 3. uge NY-ESO-1b.A2: frysetørret pulver, 290 mcg, hver 3. uge MAGE-4.A2: frysetørret pulver, 299 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-3.A2: frysetørret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-1.A2: frysetørret pulver, 298 mcg, 5 injektioner hver 3 uger NA17.A2 (GnTV): lyofiliseret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-10.A2: frysetørret pulver, 309 mcg, 5 injektioner hver 3. uge
|
|
Eksperimentel: Gruppe B
De otte HLA-A2-peptider + immunologisk adjuvans Montanide ISA51
|
Tyrosinase.A2: frysetørret pulver, 326 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-C2.A2: frysetørret pulver, 320 mcg, 5 injektioner hver 3. uge NY-ESO-1b.A2: frysetørret pulver, 290 mcg, hver 3. uge MAGE-4.A2: frysetørret pulver, 299 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-3.A2: frysetørret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-1.A2: frysetørret pulver, 298 mcg, 5 injektioner hver 3 uger NA17.A2 (GnTV): lyofiliseret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-10.A2: frysetørret pulver, 309 mcg, 5 injektioner hver 3. uge
Olieemulsion (W/O: dråbetest S57 IN 001), ledningsevne mindre end 10mcs.cm-1,
viskositet: 1500 mPas (brookfield DVI - spindel 2- Speed 30).
Til menneskelige anvendelser.
Injiceres 5 gange hver 3. uge.
|
|
Eksperimentel: Gruppe C
de otte peptider HLA-A2 + IMP321
|
Tyrosinase.A2: frysetørret pulver, 326 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-C2.A2: frysetørret pulver, 320 mcg, 5 injektioner hver 3. uge NY-ESO-1b.A2: frysetørret pulver, 290 mcg, hver 3. uge MAGE-4.A2: frysetørret pulver, 299 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-3.A2: frysetørret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-1.A2: frysetørret pulver, 298 mcg, 5 injektioner hver 3 uger NA17.A2 (GnTV): lyofiliseret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-10.A2: frysetørret pulver, 309 mcg, 5 injektioner hver 3. uge
Det officielle navn på LAG-3-molekylet er CD223. Kemisk struktur: hLAG-3Ig er et opløseligt humant rekombinant LAG-3-protein, der omfatter de ekstracellulære Ig-lignende domæner. IMP321 lægemiddelproduktet er sammensat af et opløseligt rekombinant protein i en 1,18 mg/ml koncentration i PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Batchnummer: S017/LC1/041011.IMP321 leveres i 250 mcl alikvoter i silikoniserede brosilicathætteglas. |
|
Eksperimentel: Gruppe D
De otte HLA-A2-peptider + de 2 immunologiske adjuvanser (Montanides ISA 51 og IMP321)
|
Tyrosinase.A2: frysetørret pulver, 326 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-C2.A2: frysetørret pulver, 320 mcg, 5 injektioner hver 3. uge NY-ESO-1b.A2: frysetørret pulver, 290 mcg, hver 3. uge MAGE-4.A2: frysetørret pulver, 299 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-3.A2: frysetørret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-1.A2: frysetørret pulver, 298 mcg, 5 injektioner hver 3 uger NA17.A2 (GnTV): lyofiliseret pulver, 300 mcg, 5 injektioner hver 3. uge MAGE-10.A2: frysetørret pulver, 309 mcg, 5 injektioner hver 3. uge
Olieemulsion (W/O: dråbetest S57 IN 001), ledningsevne mindre end 10mcs.cm-1,
viskositet: 1500 mPas (brookfield DVI - spindel 2- Speed 30).
Til menneskelige anvendelser.
Injiceres 5 gange hver 3. uge.
Det officielle navn på LAG-3-molekylet er CD223. Kemisk struktur: hLAG-3Ig er et opløseligt humant rekombinant LAG-3-protein, der omfatter de ekstracellulære Ig-lignende domæner. IMP321 lægemiddelproduktet er sammensat af et opløseligt rekombinant protein i en 1,18 mg/ml koncentration i PBS (Na2HPO4 2H2O 8,1 mM, KH2PO4 1,47 mM, NaCl 137 mM, KCl 2,68 mM, PH 7,2). Batchnummer: S017/LC1/041011.IMP321 leveres i 250 mcl alikvoter i silikoniserede brosilicathætteglas. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Primær: Bestemmelse af det cytolytiske T-lymfocytrespons i de forskellige arme.; Toksicitet af kombinationspeptidet og immunologiske adjuvanser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sekundær: Sygdomsfri overlevelse.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-François Baurain, M.D, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LUC 05-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .