Rosiglitazon maleát v léčbě pacientů s orální leukoplakií

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s podezřelou nebo histologicky potvrzenou indexovou orální premaligní lézí (kromě karcinomu in situ), velikosti 12 mm nebo větší, která nebyla v posledních 6 týdnech provedena biopsií; každá indexová léze musí být buď:

  • dysplastická měřitelná leukoplakie nebo erytroplakie v dutině ústní nebo přístupném orofaryngu, popř.
  • hyperplastická leukoplakie vysoce rizikových lokalit, laterálního a ventrálního jazyka a dna ústní dutiny
• Očekávaná délka života subjektu je > 12 týdnů a výkonnostní skóre podle Karnofského je 70–100 %
• Hladiny hemoglobinu a hematokritu nad dolní hranicí normálu
• Bílé krvinky >= 3 000/ul
• Krevní destičky >= 125 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 x ULN
• BUN a sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• LDH =< 1,5 x ULN

• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku (ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou alespoň dva roky po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní), ona:

  • používala od poslední menstruace adekvátní antikoncepci (abstinence, nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s bránicí nebo kondom) a během studie bude používat vhodnou antikoncepci, A
  • nekojí A
  • má dokumentovaný negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před randomizací
• Subjekt přerušil jakoukoli jinou chemopreventivní terapii rakoviny ústní dutiny alespoň 12 týdnů před základní návštěvou a všechny toxicity byly plně vyřešeny; denní aspirin je povolen
• Subjekt je ochoten a schopen se plně zapojit po dobu studia
• Pokud je to vhodné, bylo subjektu konzultováno, jak přestat kouřit
• Účinky rosiglitazonu (Avandia) na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože rosiglitazon je spojován se smrtí plodu a retardací růstu u potkanů ​​a králíků a placentární patologií u potkanů, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) ke studiu a po dobu účasti na studiu; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře a bude ze studie vyřazena
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekt má srdeční stav 1. až 4. třídy podle New York Heart Association (NYHA).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má aktivní rakovinu nebo karcinom in situ hlavy a krku
• Subjekt má kontraindikaci k biopsii
• Subjekt měl jakoukoli anamnézu městnavého srdečního selhání, jakoukoli anamnézu infarktu myokardu, anginy pectoris nebo onemocnění koronárních tepen během posledních 6 měsíců nebo aktivní srdeční onemocnění
• Subjekt vykazuje klinický důkaz aktivního onemocnění jater, anamnézu chronického onemocnění jater nebo edému
• Subjekt v současné době dostává inzulín, sulfonylmočovinu nebo metformin (dávky rosiglitazonu vyšší než 4 mg denně v kombinaci s těmito terapiemi nejsou v současné době indikovány; protože tento protokol používá maximální doporučenou dávku 8 mg denně, jedinci užívající inzulín, sulfonylmočovinu nebo metformin budou nezpůsobilý k účasti v tomto hodnocení); subjekt v současné době dostává thiazolidindiony; subjekt je neléčený diabetik nebo hyperglykemický (má náhodnou hladinu glukózy v krvi > 200 mg/dl); subjekt má diabetický makulární edém
• Subjekt v současné době dostává lékařskou terapii pro dysregulaci krevního cukru
• Subjekt zažil žloutenku s Rezulin® (troglitazon)
• Subjekt má známou přecitlivělost na rosiglitazon, Avandia nebo kteroukoli z jeho složek
• Subjekt má v anamnéze kolorektální karcinom, familiární adenomatózní polypózu (FAP) nebo hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC)
• Subjekt měl v posledních 18 měsících v anamnéze invazivní rakovinu (s výjimkou neinvazivní rakoviny močového měchýře, nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku); subjekty (kromě těch s anamnézou kolorektálního karcinomu, FAP nebo HNPCC), kteří podstoupili kurativní léčbu a po dobu 18 měsíců neprokázali žádné známky recidivy, budou způsobilí
• Subjekt podstoupil chemoterapii, imunoterapii, hormonální terapii (jinou než HRT pro menopauzu) nebo radiační terapii během 18 měsíců od základní návštěvy
• Subjekt bude potřebovat souběžnou chemoterapii, radioterapii, hormonální (jinou než HRT pro menopauzu) nebo imunoterapii během doby studie
• Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou medikaci do 30 dnů od základní návštěvy nebo je naplánováno, že bude v průběhu studie dostávat zkoumanou látku
• Subjekt se účastnil studie dříve a byl stažen
• Subjekt je těhotná nebo kojící
• Subjekty, které měly studované léčivo před touto studií
• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně: probíhající nebo aktivní infekce, HIV, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie