Maleato de rosiglitazona no tratamento de pacientes com leucoplasia oral

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com suspeita ou confirmação histológica de lesão oral pré-maligna (excluindo carcinoma in situ), de tamanho igual ou superior a 12 mm, que não foi biopsiada nas últimas 6 semanas; cada lesão índice deve ser:

  • leucoplasia mensurável displásica ou eritroplasia na cavidade oral ou orofaringe acessível, ou
  • leucoplasia hiperplásica de locais de alto risco, língua lateral e ventral e assoalho da boca
• A expectativa de vida do sujeito é > 12 semanas e a pontuação de desempenho de Karnofsky é de 70-100%
• Níveis de hemoglobina e hematócrito acima do limite inferior da normalidade
• Glóbulos brancos >= 3.000/uL
• Plaquetas >= 125.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 x LSN
• BUN e creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• LDH = < 1,5 x LSN

• Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar (as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem há pelo menos dois anos na pós-menopausa e/ou cirurgicamente estéreis), ela:

  • tem usado contracepção adequada (abstinência, DIU, pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou camisinha) desde sua última menstruação e usará contracepção adequada durante o estudo, E
  • não está amamentando, E
  • tem um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 14 dias antes da randomização
• O sujeito interrompeu qualquer outra terapia quimiopreventiva de câncer oral pelo menos 12 semanas antes da visita inicial e todas as toxicidades foram totalmente resolvidas; aspirina diária é permitida
• O sujeito está disposto e é capaz de participar plenamente durante o estudo
• Se aplicável, o sujeito foi aconselhado sobre a cessação do tabagismo
• Os efeitos da rosiglitazona (Avandia) no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, e porque a rosiglitazona tem sido associada com morte fetal e retardo de crescimento em ratos e coelhos e patologia placentária em ratos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para estudar a entrada e para a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente e será removida do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O sujeito é do estado cardíaco classe 1 a 4 da New York Heart Association (NYHA)

Critério de exclusão:

• O sujeito tem câncer ativo ou carcinoma in situ da cabeça e pescoço
• O sujeito tem uma contra-indicação para biópsia
• O sujeito tem qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva, qualquer história de infarto do miocárdio, angina ou doença arterial coronariana nos últimos 6 meses ou doença cardíaca ativa
• O sujeito apresenta evidência clínica de doença hepática ativa, história de doença hepática crônica ou edema
• O indivíduo atualmente recebe insulina, sulfonilureia ou metformina (doses de rosiglitazona superiores a 4 mg por dia em combinação com essas terapias não são indicadas atualmente; porque este protocolo usa a dose máxima recomendada de 8 mg por dia, os indivíduos em insulina, sulfonilureia ou metformina serão inelegível para participação neste estudo); o sujeito está atualmente recebendo tiazolidinedionas; o sujeito é diabético sem tratamento ou hiperglicêmico (tem um nível aleatório de glicose no sangue > 200 mg/dl); o sujeito tem edema macular diabético
• O sujeito está atualmente recebendo terapia médica para açúcar no sangue desregulado
• O sujeito experimentou icterícia com Rezulin® (troglitazona)
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida à rosiglitazona, Avandia ou a qualquer um de seus componentes
• O sujeito tem um histórico de câncer colorretal, polipose adenomatosa familiar (FAP) ou câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC)
• O sujeito tem um histórico de câncer invasivo nos últimos 18 meses (excluindo câncer de bexiga não invasivo, câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ); indivíduos (excluindo aqueles com histórico de câncer colorretal, FAP ou HNPCC) que receberam tratamento curativo e não mostraram evidência de recorrência por 18 meses serão elegíveis
• O sujeito fez quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal (exceto TRH para menopausa) ou radioterapia dentro de 18 meses da visita inicial
• O sujeito precisará de quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal (exceto TRH para menopausa) ou imunoterapia concomitante durante o período do estudo
• O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da visita inicial ou está programado para receber um medicamento experimental durante o estudo
• O sujeito participou do estudo anteriormente e foi retirado
• O sujeito está grávida ou amamentando
• Indivíduos que tomaram o medicamento do estudo antes deste estudo
• O sujeito tem doença intercorrente não controlada, incluindo: infecção ativa ou em curso, HIV, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo