Rosiglitazonmaleat til behandling af patienter med oral leukoplaki

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder med mistanke om eller histologisk bekræftet indeks oral præmalign læsion (eksklusive carcinoma in situ), 12 mm eller større i størrelse, som ikke er blevet biopsieret inden for de seneste 6 uger; hver indekslæsion skal enten være en:

  • dysplastisk målbar leukoplaki eller erythroplaki i mundhulen eller tilgængelig oropharynx, eller
  • hyperplastisk leukoplaki af højrisikosteder, lateral og ventral tunge og mundbund
• Forsøgspersonens forventede levetid er > 12 uger og Karnofsky præstationsscore er 70-100 %
• Hæmoglobin- og hæmatokritniveauer over den nedre normalgrænse
• Hvide blodlegemer >= 3.000/uL
• Blodplader >= 125.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 x ULN
• BUN og serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• LDH =< 1,5 x ULN

• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder (kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er mindst to år efter overgangsalderen og/eller kirurgisk sterile), hun:

  • har brugt tilstrækkelig prævention (abstinens, spiral, p-piller eller sæddræbende gel med mellemgulv eller kondom) siden sin sidste menstruation og vil bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen, OG
  • er ikke ammende, OG
  • har en dokumenteret negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før randomisering
• Forsøgspersonen har ophørt med enhver anden kemoforebyggende behandling for oral cancer mindst 12 uger før baseline-besøget, og alle toksiciteter er fuldstændigt løst; daglig aspirin er tilladt
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at deltage fuldt ud i hele undersøgelsens varighed
• Hvis det er relevant, er forsøgspersonen blevet rådgivet om rygestop
• Virkningerne af rosiglitazon (Avandia) på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi rosiglitazon er blevet forbundet med fosterdød og væksthæmning hos rotter og kaniner og placenta patologi hos rotter, skal kvinder i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før til studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge og vil blive fjernet fra forsøget
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Emnet er i New York Heart Association (NYHA) klasse 1 til 4 hjertestatus

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har aktiv cancer eller karcinom in situ af hoved og hals
• Forsøgspersonen har kontraindikation til biopsi
• Forsøgspersonen har en historie med kongestiv hjertesvigt, enhver historie med myokardieinfarkt, angina eller koronararteriesygdom inden for de seneste 6 måneder eller aktiv hjertesygdom
• Individet udviser klinisk bevis for aktiv leversygdom, historie med kronisk leversygdom eller ødem
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket insulin, sulfonylurinstof eller metformin (doser af rosiglitazon større end 4 mg dagligt i kombination med disse terapier er i øjeblikket ikke indiceret; fordi denne protokol bruger den maksimalt anbefalede dosis på 8 mg dagligt, vil forsøgspersoner på insulin, sulfonylurinstof eller metformin være ikke berettiget til deltagelse i dette forsøg); forsøgspersonen modtager i øjeblikket thiazolidindioner; forsøgspersonen er en diabetiker, der ikke er i behandling eller hyperglykæmisk (har et tilfældigt blodsukkerniveau > 200 mg/dl); forsøgspersonen har diabetisk makulaødem
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket medicinsk behandling for dysreguleret blodsukker
• Forsøgspersonen har oplevet gulsot med Rezulin® (troglitazon)
• Individet har kendt overfølsomhed over for rosiglitazon, Avandia eller en hvilken som helst af dets komponenter
• Forsøgspersonen har en historie med kolorektal cancer, familiær adenomatøs polypose (FAP) eller arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC)
• Forsøgspersonen har en historie med invasiv cancer inden for de seneste 18 måneder (eksklusive non-invasiv blærekræft, non-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft); forsøgspersoner (undtagen dem med en historie med tyktarmskræft, FAP eller HNPCC), som modtog helbredende behandling og ikke har vist tegn på tilbagefald i 18 måneder, vil være berettigede
• Forsøgspersonen har haft kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling (bortset fra HRT for overgangsalderen) eller strålebehandling inden for 18 måneder efter baseline-besøget
• Forsøgspersonen vil have behov for samtidig kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling (bortset fra HRT i overgangsalderen) eller immunterapi i løbet af undersøgelsen
• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage efter baselinebesøget eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsen
• Forsøgspersonen har tidligere deltaget i undersøgelsen og blev trukket tilbage
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer
• Forsøgspersoner, der har haft undersøgelseslægemidlet før denne undersøgelse
• Forsøgspersonen har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder: igangværende eller aktiv infektion, HIV, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav