Maleato de rosiglitazona en el tratamiento de pacientes con leucoplasia oral

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres con una lesión premaligna oral índice sospechada o confirmada histológicamente (excluyendo carcinoma in situ), de 12 mm o más de tamaño que no haya sido biopsiada en las últimas 6 semanas; cada lesión índice debe ser una:

  • leucoplasia displásica medible o eritroplasia en la cavidad oral o en la orofaringe accesible, o
  • leucoplasia hiperplásica de sitios de alto riesgo, lengua lateral y ventral y piso de la boca
• La expectativa de vida del sujeto es > 12 semanas y el puntaje de rendimiento de Karnofsky es 70-100%
• Niveles de hemoglobina y hematocrito por encima del límite inferior de lo normal
• Glóbulos blancos >= 3.000/uL
• Plaquetas >= 125.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 x ULN
• BUN y creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• LDH =< 1,5 x LSN

• Si el sujeto es mujer y en edad fértil (se considera que las mujeres no son fértiles si tienen al menos dos años posmenopáusicas y/o estériles quirúrgicamente), ella:

  • Ha estado usando métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón) desde su última menstruación y utilizará métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio, Y
  • no está lactando, Y
  • tiene una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
• El sujeto ha interrumpido cualquier otra terapia quimiopreventiva del cáncer oral al menos 12 semanas antes de la visita inicial y todas las toxicidades se han resuelto por completo; la aspirina diaria está permitida
• El sujeto está dispuesto y es capaz de participar plenamente durante la duración del estudio.
• Si corresponde, el sujeto ha sido asesorado sobre el abandono del hábito de fumar.
• Se desconocen los efectos de la rosiglitazona (Avandia) en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; Por esta razón, y debido a que la rosiglitazona se ha asociado con muerte fetal y retraso del crecimiento en ratas y conejos y patología placentaria en ratas, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato y será retirada del ensayo.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• El sujeto tiene un estado cardíaco de clase 1 a 4 de la New York Heart Association (NYHA)

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene cáncer activo o carcinoma in situ de cabeza y cuello.
• El sujeto tiene una contraindicación para la biopsia.
• El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de infarto de miocardio, angina o enfermedad de las arterias coronarias en los últimos 6 meses, o enfermedad cardíaca activa.
• El sujeto exhibe evidencia clínica de enfermedad hepática activa, antecedentes de enfermedad hepática crónica o edema.
• El sujeto actualmente recibe insulina, sulfonilurea o metformina (actualmente no se indican dosis de rosiglitazona superiores a 4 mg diarios en combinación con estas terapias; debido a que este protocolo usa la dosis máxima recomendada de 8 mg diarios, los sujetos que reciben insulina, sulfonilurea o metformina serán inelegible para participar en este ensayo); el sujeto está recibiendo actualmente tiazolidinedionas; el sujeto es diabético sin tratamiento o hiperglucémico (tiene un nivel de glucosa en sangre aleatorio > 200 mg/dl); el sujeto tiene edema macular diabético
• El sujeto actualmente está recibiendo tratamiento médico para el nivel de azúcar en sangre desregulado.
• El sujeto ha experimentado ictericia con Rezulin® (troglitazona)
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a la rosiglitazona, Avandia o cualquiera de sus componentes.
• El sujeto tiene antecedentes de cáncer colorrectal, poliposis adenomatosa familiar (FAP) o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC)
• El sujeto tiene antecedentes de cáncer invasivo en los últimos 18 meses (excluyendo cáncer de vejiga no invasivo, cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ); Serán elegibles los sujetos (excluyendo aquellos con antecedentes de cáncer colorrectal, FAP o HNPCC) que recibieron tratamiento curativo y no han mostrado evidencia de recurrencia durante 18 meses.
• El sujeto ha recibido quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal (que no sea TRH para la menopausia) o radioterapia dentro de los 18 meses posteriores a la visita inicial.
• El sujeto necesitará quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal (que no sea TRH para la menopausia) o inmunoterapia simultáneas durante el tiempo del estudio.
• El sujeto ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial o está programado para recibir un medicamento en investigación durante el transcurso del estudio.
• El sujeto participó previamente en el estudio y fue retirado.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• Sujetos que han tenido el fármaco del estudio antes de este estudio
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye: infección en curso o activa, VIH, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.