Rosiglitazonmaleat bei der Behandlung von Patienten mit oraler Leukoplakie

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit einer vermuteten oder histologisch bestätigten oralen prämalignen Indexläsion (ausgenommen Carcinoma in situ), 12 mm oder größer, die in den letzten 6 Wochen nicht biopsiert wurde; Jede Indexläsion muss entweder ein:

  • dysplastische messbare Leukoplakie oder Erythroplakie in der Mundhöhle oder im zugänglichen Oropharynx oder
  • hyperplastische Leukoplakie an Hochrisikostellen, lateraler und ventraler Zunge und Mundboden
• Die Lebenserwartung des Probanden beträgt > 12 Wochen und der Karnofsky-Leistungswert liegt bei 70-100 %
• Hämoglobin- und Hämatokritwerte über der unteren Normgrenze
• Weiße Blutkörperchen >= 3.000/µl
• Blutplättchen >= 125.000/µl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) = < 1,5 x ULN
• BUN und Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• LDH =< 1,5 x ULN

• Wenn die Testperson weiblich und gebärfähig ist (Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens zwei Jahre nach der Menopause und/oder chirurgisch steril sind), sie:

  • hat seit ihrer letzten Menstruation eine angemessene Verhütung (Abstinenz, IUP, Antibabypillen oder spermizides Gel mit Diaphragma oder Kondom) angewendet und wird während der Studie eine angemessene Verhütung anwenden, UND
  • ist nicht stillend, UND
  • hat innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest im Serum
• Das Subjekt hat jede andere orale chemopräventive Krebstherapie mindestens 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch abgebrochen und alle Toxizitäten wurden vollständig behoben; tägliches Aspirin ist erlaubt
• Der Proband ist bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie vollständig teilzunehmen
• Gegebenenfalls wurde die Person zur Raucherentwöhnung beraten
• Die Auswirkungen von Rosiglitazon (Avandia) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Rosiglitazon mit fötalem Tod und Wachstumsverzögerung bei Ratten und Kaninchen und Plazentapathologie bei Ratten in Verbindung gebracht wurde, müssen Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, vorher eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden zum Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren und wird aus der Studie ausgeschlossen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Der Proband hat einen Herzstatus der Klassen 1 bis 4 der New York Heart Association (NYHA).

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat aktiven Krebs oder Karzinom in situ des Kopfes und Halses
• Das Subjekt hat eine Kontraindikation für eine Biopsie
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina oder koronarer Herzkrankheit innerhalb der letzten 6 Monate oder eine aktive Herzerkrankung
• Das Subjekt weist klinische Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung, einer Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder eines Ödems auf
• Der Patient erhält derzeit Insulin, Sulfonylharnstoff oder Metformin (Dosen von Rosiglitazon von mehr als 4 mg täglich in Kombination mit diesen Therapien sind derzeit nicht indiziert; da dieses Protokoll die maximal empfohlene Dosis von 8 mg täglich verwendet, werden Patienten Insulin, Sulfonylharnstoff oder Metformin erhalten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet); das Subjekt erhält derzeit Thiazolidindione; das Subjekt ist ein Diabetiker, der nicht behandelt wird, oder hyperglykämisch (hat einen zufälligen Blutzuckerspiegel > 200 mg/dl); das Subjekt hat ein diabetisches Makulaödem
• Das Subjekt erhält derzeit eine medizinische Therapie für dysregulierten Blutzucker
• Das Subjekt hat Gelbsucht mit Rezulin® (Troglitazon) erlebt
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon, Avandia oder einen seiner Bestandteile
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Darmkrebs, familiärer adenomatöser Polyposis (FAP) oder hereditärem nicht-polypösem Darmkrebs (HNPCC)
• Das Subjekt hat in den letzten 18 Monaten eine Vorgeschichte von invasivem Krebs (ausgenommen nicht-invasiver Blasenkrebs, Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs); Patienten (mit Ausnahme von Patienten mit Darmkrebs, FAP oder HNPCC in der Vorgeschichte), die eine kurative Behandlung erhalten haben und 18 Monate lang keine Anzeichen eines erneuten Auftretens gezeigt haben, sind teilnahmeberechtigt
• Das Subjekt hat sich innerhalb von 18 Monaten nach dem Baseline-Besuch einer Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie (außer HRT für die Menopause) oder Strahlentherapie unterzogen
• Das Subjekt benötigt während der Studienzeit eine gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie (außer HRT für die Menopause) oder Immuntherapie
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch ein Prüfmedikament erhalten oder soll im Laufe der Studie ein Prüfmedikament erhalten
• Das Subjekt hat zuvor an der Studie teilgenommen und wurde zurückgezogen
• Das Thema ist schwanger oder stillend
• Probanden, die das Studienmedikament vor dieser Studie erhalten haben
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich: anhaltende oder aktive Infektion, HIV, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden