Розиглитазона малеат в лечении пациентов с лейкоплакией полости рта

Критерии включения:

• Мужчины или женщины с подозрением или гистологически подтвержденным предраковым поражением ротовой полости (исключая карциному in situ) размером 12 мм или более, которое не подвергалось биопсии в течение последних 6 недель; каждое индексное поражение должно быть либо:

  • диспластическая измеримая лейкоплакия или эритроплакия в полости рта или доступной ротоглотке, или
  • гиперпластическая лейкоплакия участков высокого риска, латеральной и вентральной части языка и дна полости рта
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет> 12 недель, а оценка эффективности Карновского составляет 70-100%.
• Уровни гемоглобина и гематокрита выше нижней границы нормы
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Тромбоциты >= 125 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 1,5 x ULN
• АМК и креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• ЛДГ = < 1,5 х ВГН

• Если субъект является женщиной и детородным потенциалом (женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе не менее двух лет и/или хирургически бесплодны), она:

  • использовала адекватную контрацепцию (воздержание, ВМС, противозачаточные таблетки или спермицидный гель с диафрагмой или презервативом) с момента последней менструации и будет использовать адекватную контрацепцию во время исследования, И
  • не кормит грудью, И
  • имеет задокументированный отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до рандомизации
• Субъект прекратил любую другую химиопрофилактическую терапию рака полости рта по крайней мере за 12 недель до исходного визита, и все токсические эффекты были полностью устранены; разрешен ежедневный прием аспирина
• Субъект желает и может полностью участвовать в течение всего исследования
• Если применимо, субъекту была предоставлена ​​консультация по прекращению курения.
• Влияние розиглитазона (Авандиа) на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также потому, что розиглитазон был связан с гибелью плода и задержкой роста у крыс и кроликов и патологией плаценты у крыс, женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до для поступления в учебу и на время участия в учебе; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю и будет исключена из исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Субъект имеет кардиальный статус класса 1–4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Критерий исключения:

• У субъекта активный рак или карцинома in situ головы и шеи.
• Субъект имеет противопоказания к биопсии
• Субъект имеет любую историю застойной сердечной недостаточности, любой истории инфаркта миокарда, стенокардии или заболевания коронарной артерии в течение последних 6 месяцев или активного сердечного заболевания.
• У субъекта имеются клинические признаки активного заболевания печени, история хронического заболевания печени или отека.
• Субъект в настоящее время получает инсулин, сульфонилмочевину или метформин (дозы розиглитазона более 4 мг в день в сочетании с этими видами терапии в настоящее время не показаны; поскольку в этом протоколе используется максимальная рекомендуемая доза 8 мг в день, субъекты, получающие инсулин, сульфонилмочевину или метформин, будут не имеет права участвовать в этом испытании); субъект в настоящее время получает тиазолидиндионы; субъект является диабетиком, не получающим лечения, или гипергликемией (имеет случайный уровень глюкозы в крови > 200 мг/дл); у субъекта диабетический макулярный отек
• Субъект в настоящее время получает медикаментозное лечение по поводу нарушения регуляции уровня сахара в крови.
• Субъект испытал желтуху при приеме Резулина® (троглитазона).
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к росиглитазону, Авандии или любому из его компонентов.
• Субъект имеет в анамнезе колоректальный рак, семейный аденоматозный полипоз (FAP) или наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC).
• Субъект имеет в анамнезе инвазивный рак в течение последних 18 месяцев (за исключением неинвазивного рака мочевого пузыря, немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ); субъекты (за исключением тех, у кого в анамнезе колоректальный рак, FAP или HNPCC), получившие лечебное лечение и не показавшие признаков рецидива в течение 18 месяцев, будут иметь право на участие.
• Субъект проходил химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию (кроме ЗГТ при менопаузе) или лучевую терапию в течение 18 месяцев после исходного визита.
• Субъекту потребуется одновременная химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия (кроме ЗГТ при менопаузе) или иммунотерапия во время исследования.
• Субъект получил какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней после исходного визита или планируется получить исследуемое лекарство в ходе исследования.
• Субъект ранее участвовал в исследовании и был исключен
• Субъект беременна или кормит грудью
• Субъекты, которые принимали исследуемый препарат до этого исследования
• Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая: текущую или активную инфекцию, ВИЧ, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.