AFP464 v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory
Studie fáze 1 AFP464 (aminoflavonový prekurzor) u pacientů s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku AFP464 u pacientů s pokročilými solidními nádory.
II. Posoudit bezpečnost a snášenlivost tohoto léku u těchto pacientů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Pozorujte klinickou odpověď u pacientů léčených tímto lékem. II. Charakterizujte farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů. III. Určete klinický význam genetických polymorfismů na genech kódujících metabolizující enzymy (např. CYP1A1, 1A2, 2C9, 2C19 a SULTA1) a na dispozici a účinnost/toxicitu AFP464 a AF.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.
Pacienti dostávají AFP464 IV po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Skupiny 2-6 pacientů dostávají eskalující dávky AFP464, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které ≤ 1 ze 6 pacientů trpí toxicitou limitující dávku. Dalších 10 pacientů, jejichž nádor je přístupný biopsii, je léčeno na MTD.
Pacienti pravidelně podstupují odběr krve pro farmakokinetické a farmakodynamické studie. Pacienti léčení na MTD také pravidelně podstupují biopsie nádorové tkáně pro další farmakodynamické a korelativní studie biomarkerů.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Wayne State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Bilirubin v normě
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm³
- AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu
- Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
- Přiměřená funkce plic
- DLCO =< stupeň 1
- Žádné symptomatické plicní onemocnění
- Ne těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Negativní těhotenský test
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AFP464
Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala compliance studie
- Zákaz kouření v posledních 30 dnech; musí být ochoten a schopen zcela se zdržet kouření během účasti ve studii
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C nebo bleomycin) a zotavení
- alespoň 4 týdny od předchozí radioterapie; žádná předchozí radioterapie hrudníku; žádná předchozí radioterapie na >= 50 % celkového objemu dřeně
- Více než 4 týdny od předchozí experimentální terapie (látky neschválené FDA), imunoterapie nebo cílených látek a zotavení
- Více než 8 týdnů od předchozího UCN-01
- Více než 2 týdny od předchozí hormonální terapie s výjimkou pacientů na androgenní supresi pro karcinom prostaty
- Současná androgenní suprese povolena u pacientů s rakovinou prostaty
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Histologicky potvrzený maligní solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření
- Nádor podléhající biopsii (maximální tolerovaná skupina expanze dávky)
- Žádné známé mozkové metastázy
- Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm³
- Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
- Podporuje se rakovina ledvinových buněk, rakovina prsu a nemalobuněčná rakovina plic
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I
Pacienti dostávají AFP464 IV po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Skupiny 2-6 pacientů dostávají eskalující dávky AFP464, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které ≤ 1 ze 6 pacientů trpí toxicitou limitující dávku. Dalších 10 pacientů, jejichž nádor je přístupný biopsii, je léčeno na MTD. Pacienti pravidelně podstupují odběr krve pro farmakokinetické a farmakodynamické studie. Pacienti léčení na MTD také pravidelně podstupují biopsie nádorové tkáně pro další farmakodynamické a korelativní studie biomarkerů. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka určená toxicitou limitující dávku
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
|
Druhy a stupně toxicity
Časové okno: Až 4 týdny
|
Budou generovány úplné frekvenční distribuce stupně toxicity podle typu toxicity podle úrovně dávky.
U všech léčených pacientů budou vypočteny bodové i přesné odhady intervalu spolehlivosti pro každý specifický typ toxicity stupně 3-4 podle úrovně dávky.
Míry DLCO 2. stupně (bod a úroveň spolehlivosti) budou také vypočítány podle úrovně dávky.
|
Až 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické, farmakodynamické a farmakogenomické parametry
Časové okno: Až 4 týdny
|
Až 4 týdny
|
|
|
Míra odezvy
Časové okno: Až 4 týdny
|
Bodové a přesné odhady intervalu spolehlivosti míry odezvy budou poskytnuty pro všechny způsobilé pacienty v kombinaci, a pokud je to opodstatněné, podle specifických úrovní dávky.
|
Až 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00163 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062487 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000492006
- 2006-011 (JINÝ: Wayne State University)
- 7378 (CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .