AFP464 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine Phase-1-Studie zu AFP464 (Aminoflavon-Prodrug) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität und die maximal tolerierte Dosis von AFP464 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
II. Beurteilen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Medikaments bei diesen Patienten.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Beobachten Sie das klinische Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden. II. Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik dieses Medikaments bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die klinische Bedeutung genetischer Polymorphismen auf den Genen, die metabolisierende Enzyme codieren (z. B. CYP1A1, 1A2, 2C9, 2C19 und SULTA1) und auf die Disposition und Wirksamkeit/Toxizität von AFP464 und AF.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie.
Die Patienten erhalten AFP464 IV über 3 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression vorliegt.
Kohorten von 2-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von AFP464, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei ≤ 1 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere 10 Patienten, deren Tumor einer Biopsie zugänglich ist, werden am MTD behandelt.
Den Patienten wird regelmäßig Blut für pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien entnommen. Patienten, die am MTD behandelt werden, unterziehen sich außerdem regelmäßig Tumorgewebebiopsien für zusätzliche pharmakodynamische und korrelative Biomarkerstudien.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 4 Wochen lang nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Wayne State University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bilirubin normal
- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm³
- AST und ALT =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes
- Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
- Ausreichende Lungenfunktion
- DLCO =< Grad 1
- Keine symptomatische Lungenerkrankung
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Schwangerschaftstest negativ
- Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AFP464 zurückzuführen sind
Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:
- Laufende oder aktive Infektion
- Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Instabile Angina pectoris
- Herzrythmusstörung
- Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Studiencompliance einschränken würde
- Nichtraucher innerhalb der letzten 30 Tage; muss bereit und in der Lage sein, während der Studienteilnahme vollständig auf das Rauchen zu verzichten
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C oder Bleomycin) und erholt
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie; keine vorherige Strahlentherapie des Thorax; keine vorangegangene Strahlentherapie bis >= 50 % des Gesamtmarkvolumens
- Mehr als 4 Wochen seit vorheriger experimenteller Therapie (nicht von der FDA zugelassene Wirkstoffe), Immuntherapie oder zielgerichtete Wirkstoffe und erholt
- Mehr als 8 Wochen seit vorherigem UCN-01
- Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Hormontherapie, außer bei Patienten mit Androgensuppression bei Prostatakrebs
- Gleichzeitige Androgensuppression bei Patienten mit Prostatakrebs erlaubt
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
- Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
- Histologisch bestätigter maligner solider Tumor, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder nicht mehr wirksam ist
- Tumor, der einer Biopsie zugänglich ist (Kohorte mit maximal tolerierter Dosiserweiterung)
- Keine bekannten Hirnmetastasen
- ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
- Lebenserwartung > 12 Wochen
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm³
- Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
- Nierenzellkrebs, Brustkrebs und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs gefördert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Arm I
Die Patienten erhalten AFP464 IV über 3 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression vorliegt. Kohorten von 2-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von AFP464, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei ≤ 1 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere 10 Patienten, deren Tumor einer Biopsie zugänglich ist, werden am MTD behandelt. Den Patienten wird regelmäßig Blut für pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien entnommen. Patienten, die am MTD behandelt werden, unterziehen sich außerdem regelmäßig Tumorgewebebiopsien für zusätzliche pharmakodynamische und korrelative Biomarkerstudien. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 4 Wochen lang nachbeobachtet. |
Korrelative Studie
Korrelative Studie
Andere Namen:
Gegeben IV
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis bestimmt durch dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Arten und Grade der Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Vollständige Häufigkeitsverteilungen des Toxizitätsgrades nach Toxizitätstyp werden nach Dosisniveau generiert.
Unter allen behandelten Patienten werden sowohl Punkt- als auch exakte Konfidenzintervallschätzungen der Rate jeder spezifischen Art von Toxizität des Grades 3-4 nach Dosisniveau berechnet.
DLCO-Raten Grad 2 (Punkt und Konfidenzniveau) werden ebenfalls nach Dosisniveau berechnet.
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Bis zu 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische, pharmakodynamische und pharmakogenomische Parameter
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Bis zu 4 Wochen
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Antwortquote
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Punkt- und exakte Konfidenzintervallschätzungen der Ansprechrate werden für alle in Frage kommenden Patienten zusammen und, falls gerechtfertigt, nach spezifischen Dosisniveaus bereitgestellt.
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Bis zu 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2009-00163 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062487 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000492006
- 2006-011 (ANDERE: Wayne State University)
- 7378 (CTEP)
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