AFP464 i behandling af patienter med avancerede solide tumorer
Et fase 1-studie af AFP464 (Aminoflavon Prodrug) hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolererede dosis af AFP464 hos patienter med fremskredne solide tumorer.
II. Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af dette lægemiddel hos disse patienter.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Observer klinisk respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel. II. Karakteriser farmakokinetikken af dette lægemiddel hos disse patienter. III. Bestem den kliniske betydning af genetiske polymorfier på generne, der koder for metaboliserende enzymer (f.eks. CYP1A1, 1A2, 2C9, 2C19 og SULTA1) og på dispositionen og effektiviteten/toksiciteten af AFP464 og AF.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskalerende, multicenter undersøgelse.
Patienter modtager AFP464 IV over 3 timer på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Kohorter på 2-6 patienter modtager eskalerende doser af AFP464, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor ≤ 1 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 10 patienter, hvis tumor er modtagelig for biopsi, behandles på MTD.
Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser. Patienter behandlet på MTD gennemgår også periodisk tumorvævsbiopsier for yderligere farmakodynamiske og korrelative biomarkørundersøgelser.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 4 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Wayne State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bilirubin normalt
- Blodpladetal >= 100.000/mm³
- AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
- Tilstrækkelig lungefunktion
- DLCO =< klasse 1
- Ingen symptomatisk lungesygdom
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Negativ graviditetstest
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AFP464
Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Igangværende eller aktiv infektion
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse undersøgelsescompliance
- Ingen rygning inden for de seneste 30 dage; skal være villig og i stand til helt at holde sig fra at ryge under studiedeltagelsen
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C eller bleomycin) og restitueret
- Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling; ingen forudgående thoraxstrålebehandling; ingen forudgående strålebehandling til >= 50 % af det samlede marvvolumen
- Mere end 4 uger siden tidligere eksperimentel behandling (ikke-FDA-godkendte midler), immunterapi eller målrettede midler og restitueret
- Mere end 8 uger siden tidligere UCN-01
- Mere end 2 uger siden tidligere hormonbehandling undtagen for patienter på androgenundertrykkelse for prostatacancer
- Samtidig androgenundertrykkelse tilladt hos patienter med prostatacancer
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Histologisk bekræftet ondartet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
- Tumor modtagelig for biopsi (maks. tolereret dosisudvidelseskohorte)
- Ingen kendte hjernemetastaser
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Forventet levetid > 12 uger
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm³
- Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
- Nyrecellekræft, brystkræft og ikke-småcellet lungekræft tilskyndes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Arm I
Patienter modtager AFP464 IV over 3 timer på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression. Kohorter på 2-6 patienter modtager eskalerende doser af AFP464, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor ≤ 1 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 10 patienter, hvis tumor er modtagelig for biopsi, behandles på MTD. Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser. Patienter behandlet på MTD gennemgår også periodisk tumorvævsbiopsier for yderligere farmakodynamiske og korrelative biomarkørundersøgelser. Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 4 uger. |
Korrelativ undersøgelse
Korrelativ undersøgelse
Andre navne:
Givet IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis bestemt af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
|
Typer og grader af toksicitet
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Fuld frekvensfordeling af toksicitetsgrad efter toksicitetstype vil blive genereret efter dosisniveau.
Blandt alle behandlede patienter vil både punkt- og nøjagtige konfidensintervalestimater af frekvensen af hver specifik type grad 3-4 toksicitet blive beregnet efter dosisniveau.
Grad 2 DLCO-rater (point- og konfidensniveau) vil også blive beregnet efter dosisniveau.
|
Op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske, farmakodynamiske og farmakogenomiske parametre
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Op til 4 uger
|
|
|
Svarprocent
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Punkt- og nøjagtige konfidensintervalestimater af responsraten vil blive givet for alle kvalificerede patienter kombineret, og hvis det er berettiget, efter specifikke dosisniveauer.
|
Op til 4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00163 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062487 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000492006
- 2006-011 (ANDET: Wayne State University)
- 7378 (CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .