AFP464 dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude de phase 1 sur AFP464 (aminoflavone promédicament) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la toxicité dose-limitante et la dose maximale tolérée d'AFP464 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce médicament chez ces patients.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Observer la réponse clinique chez les patients traités avec ce médicament. II. Caractériser la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients. III. Déterminer la signification clinique des polymorphismes génétiques sur les gènes codant pour les enzymes métabolisantes (par exemple, CYP1A1, 1A2, 2C9, 2C19 et SULTA1) et sur la disposition et l'efficacité/toxicité de l'AFP464 et de la FA.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante.
Les patients reçoivent AFP464 IV pendant 3 heures les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
Des cohortes de 2 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'AFP464 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle ≤ 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose. Dix autres patients dont la tumeur se prête à la biopsie sont traités au MTD.
Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les patients traités au MTD subissent également périodiquement des biopsies de tissus tumoraux pour des études pharmacodynamiques et corrélatives supplémentaires sur les biomarqueurs.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Wayne State University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Bilirubine normale
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm³
- AST et ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
- Fonction pulmonaire adéquate
- DLCO =< degré 1
- Pas de maladie pulmonaire symptomatique
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Test de grossesse négatif
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AFP464
Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la conformité à l'étude
- Ne pas avoir fumé au cours des 30 derniers jours ; doit être disposé et capable de s'abstenir complètement de fumer pendant la participation à l'étude
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C ou la bléomycine) et récupéré
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente ; pas de radiothérapie thoracique antérieure ; aucune radiothérapie antérieure à >= 50 % du volume total de la moelle
- Plus de 4 semaines depuis un traitement expérimental antérieur (agents non approuvés par la FDA), une immunothérapie ou des agents ciblés et récupéré
- Plus de 8 semaines depuis le précédent UCN-01
- Plus de 2 semaines depuis une hormonothérapie antérieure, sauf pour les patients sous suppression androgénique pour le cancer de la prostate
- Suppression concomitante des androgènes autorisée chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Tumeur solide maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces
- Tumeur justiciable d'une biopsie (cohorte d'expansion de la dose maximale tolérée)
- Pas de métastases cérébrales connues
- Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
- Espérance de vie > 12 semaines
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm³
- Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
- Cancer des cellules rénales, cancer du sein et cancer du poumon non à petites cellules encouragé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras je
Les patients reçoivent AFP464 IV pendant 3 heures les jours 1, 8 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie. Des cohortes de 2 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'AFP464 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle ≤ 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose. Dix autres patients dont la tumeur se prête à la biopsie sont traités au MTD. Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les patients traités au MTD subissent également périodiquement des biopsies de tissus tumoraux pour des études pharmacodynamiques et corrélatives supplémentaires sur les biomarqueurs. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines. |
Étude corrélative
Étude corrélative
Autres noms:
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée déterminée par la toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours
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28 jours
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Types et degrés de toxicité
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Des distributions de fréquences complètes du degré de toxicité, par type de toxicité, seront générées, par niveau de dose.
Parmi tous les patients traités, des estimations ponctuelles et exactes de l'intervalle de confiance du taux de chaque type spécifique de toxicité de grade 3-4 seront calculées, par niveau de dose.
Les taux de DLCO de grade 2 (point et niveau de confiance) seront également calculés, par niveau de dose.
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Jusqu'à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et pharmacogénomiques
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Des estimations ponctuelles et exactes de l'intervalle de confiance du taux de réponse seront fournies pour tous les patients éligibles combinés et, si cela est justifié, par des niveaux de dose spécifiques.
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Jusqu'à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00163 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062487 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000492006
- 2006-011 (AUTRE: Wayne State University)
- 7378 (AUTRE: CTEP)
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