Vliv AdhAQP1 na tok slin u pacientů léčených zářením pro rakovinu hlavy a krku

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. 18 let nebo starší.
  2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  3. Anamnéza radiační terapie pro rakovinu hlavy a krku, po podání > 45 Gy do příušní žlázy (žláz) v důsledku primárního nebo krčního záření.
  4. Abnormální funkce příušní žlázy v cílové příušní žláze, jak bylo posouzeno podle nepřítomnosti nestimulovaného toku příušních slin a stimulovaného toku příušních slin v cílové příušní žláze <0,2 ml/min/žlázu po stimulaci 2% citrátem.
  5. Abnormální (99m)TcO4 scintiscan (snížené nebo žádné vychytávání (99m)TcO4) pro cílovou příušní žlázu za následujících okolností: Scintiscan (99m)TcO4 bude proveden a použit k určení způsobilosti pouze tehdy, je-li k dispozici izotop. Pokud izotop není k dispozici, toto kritérium pro zařazení se nepoužije.
  6. Abnormální sialogram (změněná duktální síť se sialektázou) pro cílenou příušní žlázu.
  7. Žádné současné známky malignity na základě otolaryngologického posouzení, včetně klinické anamnézy, nazofaryngolaryngoskopie a negativního CT nebo PET skenu (např. odkaz 58).
  8. Absence vylučování adenoviru divokého typu ve vzorku slin odebraných z cílové žlázy při návštěvě před podáním dávky 1. Konkrétně se alikvotní část vzorku slin před dávkou 1 z cílové příušní žlázy použije k infekci buněk A549 k testování přítomnosti vylučujícího se viru WT Ad. Pokud se během následného 7-10denního období sledování objeví infekční virus, pak účastník již nebude způsobilý pro léčbu a bude ze studie vyřazen. Pokud však nejsou pozorovány žádné cytopatické účinky po dobu 7-10 dnů, může být účastník léčen za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti. Pokud nelze stimulované sliny odebrat při návštěvě před podáním dávky 1, toto kritérium pro zařazení nelze použít.
  9. Musí být bez onemocnění po dobu nejméně 5 let, přičemž interval bez onemocnění se počítá od data poslední léčby rakoviny (tj. data posledního ozařování, chemoterapie nebo operace) do data návštěvy před podáním dávky 1.
  10. Ochota praktikovat požadovanou antikoncepční metodu ("bariérovou" antikoncepci, tj. kondomy, bránice), dokud AdhAQP1 již není detekovatelný v jejich séru nebo slinách. Ženy, které nemohou mít děti (po menopauze nebo v důsledku chirurgického zákroku), budou také muset praktikovat bariérové ​​metody antikoncepce, dokud AdhAQP1 již nebude detekovatelný v jejich séru nebo slinách.
  11. Schopný zůstat v nemocnici NIH po dobu nezbytnou k dokončení každé fáze protokolu na místě.
  12. Žádná historie alergií na žádné léky nebo látky, které by se měly použít v tomto protokolu.
  13. Na stabilních dávkách léků (vyšších nebo rovných 2 měsícům od návštěvy před podáním dávky 1) pro jakékoli základní zdravotní stavy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před podáním dávky 1 a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin po léčbě.
2. Jakákoli experimentální terapie do 3 měsíců od plánovaného podání AdhAQP1 (1. den).
3. Jakákoli aktivní infekce dýchacích cest během 3 týdnů před plánovaným podáním AdhAQP1 (1. den).
4. Aktivní infekce, která vyžaduje použití nitrožilních antibiotik a nevymizí alespoň 1 týden před plánovaným podáním AdhAQP1 (1. den).
5. Důkaz o zneužívání léčivé látky nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání návykových látek nebo alkoholu během dvou let od návštěvy před podáním dávky 1.
6. Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční: nestabilní angina pectoris, průkaz aktivní ischemické choroby srdeční na EKG, městnavé srdeční selhání (ejekční frakce levé komory < 45 % na MUGA nebo echo) nebo kardiomyopatie.
7. Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující pravidelné inhalační nebo systémové kortikosteroidy.
8. Jedinci užívající léky na předpis (anticholinergika, antidepresiva) pravděpodobně způsobí hypofunkci slin.
9. Jedinci s anamnézou autoimunitních onemocnění postihujících slinné žlázy, včetně Sj(SqrRoot)(Delta)grenova syndromu, lupusu, sklerodermie, diabetu 1. typu, sarkoidózy, amyloidózy a chronické reakce štěpu proti hostiteli.
10. Použití systémových imunosupresivních léků, např. kortikosteroidů. Lokální kortikosteroidy jsou povoleny.
11. Anamnéza druhé malignity během posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
12. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo HIV infekce testována pomocí krve odebrané při návštěvě před podáním dávky 1.
13. WBC <3000/mikroL nebo ANC <1500/mikroL nebo Hgb <10,0 g/dl nebo krevních destiček <100 000/mikroL nebo absolutní počet lymfocytů menší nebo roven 500/mikrol pomocí krve odebrané při návštěvě před podáním dávky 2.
14. ALT a/nebo AST > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo alkalická fosfatáza >1,5násobek ULN s použitím krve odebrané při návštěvě před podáním dávky 2.
15. Sérový kreatinin > 2 mg/dl s použitím krve odebrané při návštěvě před podáním dávky 2.
16. Jedinci, kteří jsou aktivními kuřáky.
17. Jedinci, kteří konzumují více než jeden alkoholický nápoj/den.
18. Jedinci, kteří mají alergii na jód nebo měkkýše, a proto nemohou mít sialografická hodnocení.
19. Jedinci, jejichž cílený vývod parotis není klinicky dostupný při screeningových sialografických hodnoceních.
20. Jedinci, kteří mají na sialografii distální stenózu v cílové příušní žláze, která by bránila dodání vektoru.
21. Jedinci, kteří by pravděpodobně vyžadovali použití celkového anestetika pro biopsii jádrovou jehlou řízenou ultrazvukem (platí pouze pro účastníky v dávkových kohortách 2–5).
22. Významný souběžný nebo nedávno diagnostikovaný (< 2 měsíce ode dne 1) zdravotní stav, který by podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího mohl ovlivnit schopnost účastníka tolerovat nebo dokončit studii.
23. Živé vakcíny do 4 týdnů od první infuze.
24. Předchozí účast na studii přenosu genu vektoru rAd5.