Effet de l'AdhAQP1 sur le flux salivaire chez les patients traités par radiothérapie pour un cancer de la tête et du cou

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. 18 ans ou plus.
  2. Capable de fournir un consentement éclairé.
  3. Antécédents de radiothérapie pour un cancer de la tête et du cou, ayant reçu plus de 45 Gy dans la ou les glandes parotides en raison d'une radiothérapie primaire ou cervicale.
  4. Fonction anormale de la glande parotide dans la glande parotide ciblée, à en juger par l'absence de flux salivaire parotidien non stimulé et un flux salivaire parotidien stimulé dans la glande parotide ciblée <0,2 mL/min/glande après une stimulation au citrate à 2 %.
  5. Scintiscan au (99m)TcO4 anormal (absorption réduite ou absente du (99m)TcO4) pour la glande parotide ciblée dans les circonstances suivantes : un scintiscan au (99m)TcO4 ne sera effectué et utilisé pour déterminer l'éligibilité que si l'isotope est disponible. Si l'isotope n'est pas disponible, ce critère d'inclusion n'est pas applicable.
  6. Sialogramme anormal (un réseau canalaire altéré avec sialectasie) pour la glande parotide ciblée.
  7. Aucune preuve actuelle de malignité par une évaluation oto-rhino-laryngologique, y compris des antécédents cliniques, une nasopharyngolaryngoscopie et une TDM ou TEP négative (par ex. référence 58).
  8. Absence d'excrétion d'adénovirus de type sauvage dans l'échantillon de salive prélevé sur la glande ciblée lors de la visite pré-dose 1. Plus précisément, une aliquote de l'échantillon de salive de la visite pré-dose 1 de la glande parotide cible sera utilisée pour infecter les cellules A549 afin de tester la présence du virus WT Ad excrétant. Si un virus infectieux apparaît au cours de la période de suivi ultérieure de 7 à 10 jours, le participant ne sera plus éligible au traitement et sera retiré de l'étude. Cependant, si aucun effet cytopathique n'est observé sur une période de 7 à 10 jours, le participant peut être traité à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis. Si la salive stimulée ne peut pas être collectée lors de la visite pré-dose 1, ce critère d'inclusion n'est pas applicable.
  9. Doit être sans maladie depuis au moins 5 ans, avec l'intervalle sans maladie calculé à partir de la date du dernier traitement contre le cancer (c'est-à-dire la date de la dernière radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie) jusqu'à la date de la visite pré-dose 1.
  10. Volonté de pratiquer la méthode de contraception requise (contraception "barrière", c'est-à-dire préservatifs, diaphragme) jusqu'à ce que l'AdhAQP1 ne soit plus détectable dans leur sérum ou leur salive. Les femmes qui ne peuvent pas avoir d'enfants (après la ménopause ou en raison d'une intervention chirurgicale) devront également pratiquer des méthodes de contraception barrière jusqu'à ce que l'AdhAQP1 ne soit plus détectable dans leur sérum ou leur salive.
  11. Capable de rester à l'hôpital NIH pendant la période de temps nécessaire pour terminer chaque phase sur place du protocole.
  12. Aucun antécédent d'allergies aux médicaments ou agents à utiliser dans ce protocole.
  13. Sur des doses stables de médicaments (supérieures ou égales à 2 mois à compter de la visite pré-dose 1) pour toute condition médicale sous-jacente.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite pré-dose 1 et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures suivant le traitement.
2. Toute thérapie expérimentale dans les 3 mois suivant l'administration prévue d'AdhAQP1 (jour 1).
3. Toute infection active des voies respiratoires dans les 3 semaines précédant l'administration prévue d'AdhAQP1 (jour 1).
4. Infection active qui nécessite l'utilisation d'antibiotiques intraveineux et qui ne se résout pas au moins 1 semaine avant l'administration prévue d'AdhAQP1 (jour 1).
5. Preuve d'abus de substances actives ou d'alcool ou antécédents d'abus de substances ou d'alcool dans les deux ans suivant la visite pré-dose 1.
6. Cardiopathie ischémique non contrôlée : angor instable, signes de cardiopathie ischémique active à l'ECG, insuffisance cardiaque congestive (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % sur MUGA ou écho) ou cardiomyopathie.
7. Asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une corticothérapie inhalée ou systémique régulière.
8. Les personnes prenant des médicaments sur ordonnance (anticholinergiques, antidépresseurs) susceptibles d'entraîner une hypofonction salivaire.
9. Personnes ayant des antécédents de maladies auto-immunes affectant les glandes salivaires, notamment le syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren, le lupus, la sclérodermie, le diabète de type 1, la sarcoïdose, l'amylose et la maladie chronique du greffon contre l'hôte.
10. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, par exemple des corticostéroïdes. Les corticostéroïdes topiques sont autorisés.
11. Antécédents d'une deuxième tumeur maligne, au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
12. Hépatite active B, hépatite C ou infection par le VIH testée à l'aide de sang prélevé lors de la visite pré-dose 1.
13. WBC <3000/microL ou ANC <1500/microL ou Hgb <10,0 g/dL ou plaquettes <100 000/microL ou nombre absolu de lymphocytes inférieur ou égal à 500/microL à l'aide de sang prélevé lors de la visite pré-dose 2.
14. ALT et/ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou phosphatase alcaline > 1,5 fois la LSN en utilisant le sang prélevé lors de la visite pré-dose 2.
15. Créatinine sérique> 2 mg / dL à l'aide de sang prélevé lors de la visite pré-dose 2.
16. Les personnes qui sont des fumeurs actifs.
17. Individus qui consomment plus d'une boisson alcoolisée/jour.
18. Les personnes allergiques à l'iode ou aux crustacés et qui ne peuvent donc pas subir d'évaluations sialographiques.
19. Les personnes dont le canal parotidien ciblé n'est pas cliniquement accessible lors des évaluations de sialographie de dépistage.
20. Les personnes qui, à la sialographie, présentent une sténose distale dans la glande parotide ciblée qui empêcherait la délivrance du vecteur.
21. Les personnes qui nécessiteraient probablement l'utilisation d'un anesthésique général pour la biopsie au trocart guidée par échographie (applicable uniquement aux participants des cohortes de doses 2 à 5).
22. Condition médicale importante concomitante ou récemment diagnostiquée (<2 mois à compter du jour 1) qui, de l'avis de l'investigateur médicalement responsable, pourrait affecter la capacité du participant à tolérer ou à terminer l'étude.
23. Vaccins vivants dans les 4 semaines suivant la première perfusion.
24. Participation antérieure à une étude de transfert de gène vecteur rAd5.