Effekt af AdhAQP1 på spytflow hos patienter behandlet med strålebehandling for hoved- og nakkekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. 18 år eller ældre.
  2. I stand til at give informeret samtykke.
  3. Anamnese med strålebehandling for hoved- og halscancer, efter at have modtaget >45Gy til ørespytkirtlen(-erne) på grund af primær eller nakkestråling.
  4. Unormal ørespytspytfunktion i den målrettede ørespytkirtel vurderet ud fra fravær af ustimuleret spytspytstrøm i ørespytkirtlen og en stimuleret spytspytstrøm i ørespytkirtlen <0,2 mL/min/kirtel efter 2 % citratstimulering.
  5. Unormal (99m)TcO4-scintiscanning (reduceret eller fraværende optagelse af (99m)TcO4) for den målrettede parotidkirtel i følgende tilfælde: En (99m)TcO4-scintiscanning vil kun blive udført og brugt til at bestemme egnethed, hvis isotopen er tilgængelig. Hvis isotopen ikke er tilgængelig, gælder dette inklusionskriterium ikke.
  6. Unormalt sialogram (et ændret ductalt netværk med sialektase) for den målrettede parotidkirtel.
  7. Ingen aktuelle tegn på malignitet ved otolaryngologisk vurdering, inklusive en klinisk historie, nasopharyngolaryngoskopi og negativ CT- eller PET-scanning (f. reference 58).
  8. Fravær af udskillelse af vildtype adenovirus i spytprøven indsamlet fra den målrettede kirtel ved besøget før dosis 1. Specifikt vil en aliquot af 1 spytprøve fra målpytspytkirtlen før dosisbesøg blive brugt til at inficere A549-celler for at teste for tilstedeværelsen af ​​udskillende WT Ad-virus. Hvis infektiøs virus opstår i løbet af den efterfølgende 7-10 dages opfølgningsperiode, vil deltageren ikke længere være berettiget til behandling og vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Men hvis der ikke observeres cytopatiske effekter over en 7-10 dages periode, kan deltageren behandles, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt. Hvis stimuleret spyt ikke kan opsamles ved før-dosisbesøg 1, er dette inklusionskriterium ikke relevant.
  9. Skal være sygdomsfri i mindst 5 år, med det sygdomsfrie interval beregnet fra datoen for sidste kræftbehandling (dvs. datoen for sidste stråling, kemoterapi eller operation) til datoen for før-dosis besøg 1.
  10. Villighed til at praktisere den påkrævede præventionsmetode ("barriere" prævention, dvs. kondomer, mellemgulv), indtil AdhAQP1 ikke længere kan påvises i deres serum eller spyt. Kvinder, der ikke kan føde børn (post menopausal eller på grund af et kirurgisk indgreb), vil også være forpligtet til at praktisere barrierepræventionsmetoder, indtil AdhAQP1 ikke længere kan påvises i deres serum eller spyt.
  11. I stand til at blive på NIH-hospitalet i det tidsrum, der er nødvendigt for at fuldføre hver fase af protokollen på stedet.
  12. Ingen historie med allergi over for medicin eller midler, der skal bruges i denne protokol.
  13. På stabile doser af medicin (større end eller lig med 2 måneder fra før-dosis besøg 1) for alle underliggende medicinske tilstande.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før dosisbesøg 1 og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer efter behandlingen.
2. Enhver eksperimentel terapi inden for 3 måneder efter planlagt AdhAQP1-administration (dag 1).
3. Enhver aktiv luftvejsinfektion i de 3 uger før planlagt AdhAQP1 administration (dag 1).
4. Aktiv infektion, der kræver brug af intravenøs antibiotika og ikke forsvinder mindst 1 uge før planlagt AdhAQP1 administration (dag 1).
5. Beviser for misbrug af aktivt stof eller alkohol eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for to år efter besøg før dosis 1.
6. Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom: ustabil angina, tegn på aktiv iskæmisk hjertesygdom på EKG, kongestiv hjerteinsufficiens (venstre ventrikulære ejektionsfraktion < 45 % på MUGA eller ekko) eller kardiomyopati.
7. Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver regelmæssige inhalerede eller systemiske kortikosteroider.
8. Personer, der tager receptpligtig medicin (anti-kolinergika, antidepressiva), vil sandsynligvis resultere i spythypofunktion.
9. Personer med en historie med autoimmune sygdomme, der påvirker spytkirtlerne, herunder Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom, lupus, sklerodermi, type 1-diabetes, sarkoidose, amyloidose og kronisk graft versus host-sygdom.
10. Brug af systemisk immunsuppressiv medicin, fx kortikosteroider. Topikale kortikosteroider er tilladt.
11. Anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
12. Aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion testet ved hjælp af blod indsamlet ved besøg før dosis 1.
13. WBC <3000/microL eller ANC <1500/microL eller Hgb <10,0 g/dL eller blodplader <100.000/microL eller absolut lymfocyttal mindre end eller lig med 500/microL ved brug af blod opsamlet ved før-dosis besøg 2.
14. ALAT og/eller AST > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller alkalisk fosfatase > 1,5 gange ULN ved brug af blod opsamlet ved besøg før dosis 2.
15. Serumkreatinin > 2 mg/dL ved hjælp af blod opsamlet ved besøg før dosis 2.
16. Personer, der er aktive rygere.
17. Personer, der indtager mere end én alkoholisk drik om dagen.
18. Personer, der har en allergi over for jod eller skaldyr og derfor ikke er i stand til at få sialografiske vurderinger.
19. Personer, hvis målrettede parotiskanal ikke er klinisk tilgængelig ved screening af sialografi-evalueringer.
20. Personer, der på sialografi har en distal stenose i den målrettede ørespytkirtel, som ville hæmme vektorlevering.
21. Personer, som sandsynligvis ville kræve brug af generel bedøvelse til ultralydsstyret kernenålebiopsi (gælder kun for deltagere i dosiskohorter 2-5).
22. Signifikant samtidig eller nyligt diagnosticeret (<2 måneder fra dag 1) medicinsk tilstand, som efter den medicinsk ansvarlige efterforskers vurdering kunne påvirke deltagerens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen.
23. Levende vacciner inden for 4 uger efter første infusion.
24. Tidligere deltagelse i en rAd5 vektorgenoverførselsundersøgelse.