Efecto de AdhAQP1 sobre el flujo salival en pacientes tratados con radiación por cáncer de cabeza y cuello

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. 18 años de edad o más.
  2. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
  3. Antecedentes de radioterapia por cáncer de cabeza y cuello, habiendo recibido >45 Gy en la(s) glándula(s) parótida(s) debido a radiación primaria o en el cuello.
  4. Función anormal de la glándula parótida en la glándula parótida objetivo según lo juzgado por la ausencia de flujo salival parotídeo no estimulado y un flujo salival parotídeo estimulado en la glándula parótida objetivo <0,2 ml/min/glándula después de una estimulación con citrato al 2 %.
  5. Gammagrafía anormal con (99m)TcO4 (captación reducida o ausente de (99m)TcO4) para la glándula parótida objetivo en las siguientes circunstancias: una gammagrafía con (99m)TcO4 solo se realizará y utilizará para determinar la elegibilidad si el isótopo está disponible. Si el isótopo no está disponible, este criterio de inclusión no es aplicable.
  6. Sialograma anormal (una red ductal alterada con sialectasia) para la glándula parótida objetivo.
  7. No hay evidencia actual de malignidad por evaluación de otorrinolaringología, incluida una historia clínica, nasofaringolaringoscopia y tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones negativa (p. referencia 58).
  8. Ausencia de excreción de adenovirus de tipo salvaje en la muestra de saliva recolectada de la glándula objetivo en la visita previa a la dosis 1. Específicamente, se usará una alícuota de la muestra de saliva de la visita 1 previa a la dosis de la glándula parótida objetivo para infectar las células A549 y evaluar la presencia del virus WT Ad que se está diseminando. Si surge un virus infeccioso durante el período de seguimiento subsiguiente de 7 a 10 días, el participante ya no será elegible para el tratamiento y será retirado del estudio. Sin embargo, si no se observan efectos citopáticos durante un período de 7 a 10 días, el participante puede recibir tratamiento siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad. Si la saliva estimulada no se puede recolectar en la visita previa a la dosis 1, este criterio de inclusión no es aplicable.
  9. Debe estar libre de enfermedad durante al menos 5 años, con el intervalo libre de enfermedad calculado desde la fecha del último tratamiento contra el cáncer (es decir, la fecha de la última radiación, quimioterapia o cirugía) hasta la fecha de la visita previa a la dosis 1.
  10. Voluntad de practicar el método anticonceptivo requerido (anticoncepción de "barrera", es decir, condones, diafragma) hasta que AdhAQP1 ya no sea detectable en su suero o saliva. Las mujeres que no pueden tener hijos (posmenopáusicas o debido a una intervención quirúrgica) también deberán practicar métodos anticonceptivos de barrera hasta que ya no se detecte AdhAQP1 en su suero o saliva.
  11. Capaz de permanecer en el hospital NIH durante el período de tiempo necesario para completar cada fase del protocolo en el lugar.
  12. Sin antecedentes de alergias a ningún medicamento o agente que se utilice en este protocolo.
  13. Con dosis estables de medicamentos (mayores o iguales a 2 meses desde la visita previa a la dosis 1) para cualquier afección médica subyacente.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita 1 previa a la dosis y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento.
2. Cualquier terapia experimental dentro de los 3 meses posteriores a la administración planificada de AdhAQP1 (Día 1).
3. Cualquier infección activa de las vías respiratorias en las 3 semanas anteriores a la administración planificada de AdhAQP1 (Día 1).
4. Infección activa que requiere el uso de antibióticos intravenosos y no se resuelve al menos 1 semana antes de la administración planificada de AdhAQP1 (Día 1).
5. Evidencia de abuso de sustancias activas o alcohol o antecedentes de abuso de sustancias o alcohol dentro de los dos años posteriores a la visita previa a la dosis 1.
6. Cardiopatía isquémica no controlada: angina inestable, evidencia de cardiopatía isquémica activa en el ECG, insuficiencia cardíaca congestiva (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 % en MUGA o eco) o miocardiopatía.
7. Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere corticosteroides sistémicos o inhalados regularmente.
8. Individuos que toman medicamentos recetados (anticolinérgicos, antidepresivos) que probablemente provoquen hipofunción salival.
9. Individuos con antecedentes de enfermedades autoinmunes que afectan las glándulas salivales, incluido el síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren, lupus, esclerodermia, diabetes tipo 1, sarcoidosis, amiloidosis y enfermedad crónica de injerto contra huésped.
10. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos, por ejemplo, corticosteroides. Los corticosteroides tópicos están permitidos.
11. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna, en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente.
12. Hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH analizada utilizando sangre recolectada en la visita 1 previa a la dosis.
13. WBC <3000/microL o ANC <1500/microL o Hgb <10.0 g/dL o plaquetas <100,000/microL o recuento absoluto de linfocitos menor o igual a 500/microL usando sangre recolectada en la visita previa a la dosis 2.
14. ALT y/o AST > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o fosfatasa alcalina > 1,5 veces el LSN usando sangre recolectada en la visita previa a la dosis 2.
15. Creatinina sérica > 2 mg/dL utilizando sangre recolectada en la visita 2 previa a la dosis.
16. Individuos que son fumadores activos.
17. Individuos que consumen más de una bebida alcohólica/día.
18. Individuos que tienen alergia al yodo o a los mariscos y, por lo tanto, no pueden tener evaluaciones sialográficas.
19. Individuos cuyo conducto parotídeo objetivo no es clínicamente accesible en las evaluaciones de sialografía de detección.
20. Individuos que en la sialografía tienen una estenosis distal en la glándula parótida objetivo que impediría la administración del vector.
21. Individuos que probablemente requieran el uso de un anestésico general para la biopsia con aguja gruesa guiada por ultrasonido (aplicable solo para participantes en cohortes de dosis 2-5).
22. Condición médica significativa concurrente o recientemente diagnosticada (<2 meses desde el día 1) que, en opinión del investigador médicamente responsable, podría afectar la capacidad del participante para tolerar o completar el estudio.
23. Vacunas vivas dentro de las 4 semanas de la primera infusión.
24. Participación previa en un estudio de transferencia génica del vector rAd5.