Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ AdhAQP1 na wydzielanie śliny u pacjentów leczonych radioterapią z powodu raka głowy i szyi

8 września 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Otwarte badanie z eskalacją dawki oceniające bezpieczeństwo pojedynczego podania AdhAQP1, wektora adenowirusowego kodującego ludzką akwaporynę-1 do jednej ślinianki przyusznej u osób z niedoczynnością ślinianki przyusznej wywołanej napromieniowaniem

W tym badaniu zbadamy, czy eksperymentalny lek AdhAQP1 może zwiększyć wydzielanie śliny u pacjentów, których ślinianki przyuszne były narażone na promieniowanie terapeutyczne w leczeniu raka głowy i szyi. Promieniowanie może uszkodzić ślinianki przyuszne (gruczoły ślinowe znajdujące się pod skórą przed uchem), prowadząc do suchości w jamie ustnej, infekcji, nadmiernej próchnicy, owrzodzeń jamy ustnej, trudności w połykaniu i bólu. AdhAQP1 zawiera ludzki gen akwaporyny-1, który koduje białko transportujące wodę przez komórki, oraz wirusa, który normalnie może powodować przeziębienia u ludzi, ale został zmodyfikowany, aby uczynić go nieskutecznym. W doświadczeniach na zwierzętach AdhAQP1 przez krótki czas zwiększał produkcję śliny.

Pacjenci w wieku od 18 lat, którzy otrzymali radioterapię z powodu raka głowy i szyi co najmniej 5 lat przed włączeniem do tego badania, u których nie stwierdzono nawrotu guza, u których występuje suchość w jamie ustnej i wydzielanie śliny z ślinianki przyusznej gruczoły mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami krwi, moczu i śliny, elektrokardiogramem (EKG), prześwietleniem klatki piersiowej, badaniem MRI, skanem galu (badanie medycyny nuklearnej w celu wykrycia stanu zapalnego w gruczołach ślinowych), nadtechnecjanem technetu skan (badanie medycyny nuklearnej w celu zbadania funkcji ślinianek), sialogram ślinianki przyusznej (zdjęcie rentgenowskie ślinianki przyusznej), skany PET i CT w celu wykrycia oznak nowotworu oraz biopsja skóry w celu pobrania komórek skóry do wykorzystania w testach immunologicznych.

Uczestnikom podaje się roztwór soli i cukru przez cewnik (plastikowa rurka) do obu ślinianek przyusznych. Po 10 minutach roztwór spływa do ust i jest połykany. Ślina jest pobierana ze ślinianek przyusznych po 6 i 24 godzinach od podania roztworu soli i cukru. Dziesięć do 14 dni później pacjenci są przyjmowani do Centrum Klinicznego NIH na okres do 4 dni w celu wykonania następujących badań i procedur:

  • Pierwszego dnia podawanie przez cewnik badanego leku AdhAQP1 do jednej ślinianki przyusznej.
  • Monitorowanie przez kolejne 3 dni zmian w zdolności pacjentów do wytwarzania śliny. Obejmuje to badania lekarskie i kilka pobrań krwi, moczu i śliny.
  • Skan technetu w dniu 2.
  • Skan galu w dniu 2.

Pacjenci wracają do NIH na wizyty kontrolne po 1, 2, 4 i 6 tygodniach od wlewu AdhAQP1, a następnie po 3, 4, 5, 6 i 12 miesiącach na badania lekarskie oraz pobranie krwi, moczu i śliny. Skany galu, technetu i MRI powtarza się podczas kilku wizyt kontrolnych, a sialogramy wykonuje się po 6 i 12 miesiącach. RTG klatki piersiowej i EKG są powtarzane po 4 i 6 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie większości pacjentów z rakiem głowy i szyi obejmuje promieniowanie jonizujące (IR). Gruczoły ślinowe w polu IR ulegają nieodwracalnym uszkodzeniom. Nie ma konwencjonalnego leczenia dostępnego w celu skorygowania tego stanu. Nasza grupa badawcza rozwija rekombinowany wektor adenowirusowy serotypu 5 (rAd5) AdhAQP1 w oparciu o hipotezę, że wektor rAd5 z niedoborem replikacji jest zdolny do bezpiecznego przenoszenia cDNA ludzkiej akwaporyny-1 (hAQP1) do ślinianek przyusznych dorosłych pacjentów z indukowanym IR niedoczynność śliny, powodująca podwyższoną produkcję śliny, choć przejściową. Gruczoły ślinowe okazały się cennymi celami transferu genów w licznych przedklinicznych badaniach na modelach zwierzęcych. hAQP1, archetypowy kanał wodny, jest białkiem błony komórkowej, które ułatwia ruch wody przez dwuwarstwy lipidowe. Badania na szczurach i świnkach miniaturowych wyraźnie wykazały, że strategia AdhAQP1 przywracania przepływu śliny do gruczołów ślinowych uszkodzonych przez IR jest skuteczna, a badania na szczurach, naczelnych innych niż ludzie i świnkach miniaturowych wykazały, że AdhAQP1 i podobne wektory rAd5 nie mają znaczących niepożądanych skutków po ślinie dostawa gruczołu. Celem tego protokołu klinicznego jest przetestowanie bezpieczeństwa AdhAQP1, z pewnymi pomiarami skuteczności, u dorosłych pacjentów z ustaloną niedoczynnością ślinianki przyusznej wywołanej przez IR. Docelowym miejscem tkankowym dla wektora AdhAQP1 w proponowanym badaniu jest pojedyncza ślinianka przyuszna. W tym badaniu Fazy 1 zwiększania dawki bezpieczeństwo zostanie ocenione przy użyciu konwencjonalnych parametrów klinicznych i immunologicznych. Podstawową miarą skuteczności biologicznej będzie wydzielanie śliny przez śliniankę przyuszną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. 18 lat lub więcej.
    2. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
    3. Historia radioterapii raka głowy i szyi, po otrzymaniu >45 Gy na śliniankę przyuszną z powodu napromieniania pierwotnego lub szyi.
    4. Nieprawidłowa czynność ślinianki przyusznej w docelowej śliniance przyusznej, oceniana na podstawie braku niestymulowanego przepływu śliny w śliniance przyusznej i stymulowanego przepływu śliny w docelowej śliniance przyusznej <0,2 ml/min/gruczoł po stymulacji 2% cytrynianem.
    5. Nieprawidłowe badanie scyntygraficzne (99m)TcO4 (zmniejszone lub brak wychwytu (99m)TcO4) dla docelowej ślinianki przyusznej w następujących okolicznościach: Badanie scyntygraficzne (99m)TcO4 zostanie wykonane i wykorzystane do określenia kwalifikowalności tylko wtedy, gdy izotop jest dostępny. Jeżeli izotop nie jest dostępny, to kryterium włączenia nie ma zastosowania.
    6. Nieprawidłowy sialogram (zmieniona sieć przewodów z sialektazą) dla docelowej ślinianki przyusznej.
    7. Brak aktualnych dowodów na złośliwość na podstawie oceny otolaryngologicznej, w tym wywiadu klinicznego, nosofaryngoskopii i negatywnego wyniku tomografii komputerowej lub PET (np. odnośnik 58).
    8. Brak wydalania adenowirusa typu dzikiego w próbce śliny pobranej z gruczołu docelowego podczas wizyty przed podaniem dawki 1. Konkretnie, podwielokrotność próbki śliny z docelowej ślinianki przyusznej przed podaniem dawki zostanie użyta do zakażenia komórek A549 w celu zbadania obecności wydalającego wirusa WT Ad. Jeśli zakaźny wirus pojawi się podczas kolejnego 7-10-dniowego okresu obserwacji, uczestnik nie będzie już kwalifikował się do leczenia i zostanie wycofany z badania. Jeśli jednak w okresie 7-10 dni nie zaobserwowano żadnych efektów cytopatycznych, uczestnik może zostać poddany leczeniu, pod warunkiem spełnienia wszystkich innych kryteriów kwalifikacyjnych. Jeżeli podczas wizyty 1 przed podaniem dawki nie można pobrać stymulowanej śliny, to kryterium włączenia nie ma zastosowania.
    9. Musi być wolny od choroby przez co najmniej 5 lat, z okresem wolnym od choroby liczonym od daty ostatniego leczenia przeciwnowotworowego (tj. daty ostatniej radioterapii, chemioterapii lub operacji) do daty wizyty przed podaniem dawki 1.
    10. Chęć stosowania wymaganej metody kontroli urodzeń (antykoncepcja „barierowa”, tj. Prezerwatywy, diafragma) do czasu, gdy AdhAQP1 nie będzie już wykrywalny w ich surowicy lub ślinie. Kobiety, które nie mogą rodzić dzieci (po menopauzie lub z powodu interwencji chirurgicznej) będą również zobowiązane do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji, dopóki AdhAQP1 nie będzie już wykrywalny w ich surowicy lub ślinie.
    11. Możliwość pozostania w szpitalu NIH przez okres czasu niezbędny do zakończenia każdej fazy protokołu na miejscu.
    12. Brak historii alergii na jakiekolwiek leki lub środki stosowane w tym protokole.
    13. Na stabilnych dawkach leków (większych lub równych 2 miesiącom od wizyty przed podaniem dawki 1) na wszelkie podstawowe schorzenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas pierwszej wizyty przed podaniem dawki oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin po leczeniu.
  2. Dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 3 miesięcy od planowanego podania AdhAQP1 (Dzień 1).
  3. Jakakolwiek czynna infekcja dróg oddechowych w ciągu 3 tygodni przed planowanym podaniem AdhAQP1 (Dzień 1).
  4. Aktywna infekcja, która wymaga dożylnego podania antybiotyków i nie ustępuje co najmniej 1 tydzień przed planowanym podaniem AdhAQP1 (Dzień 1).
  5. Dowody na nadużywanie substancji czynnych lub alkoholu lub nadużywanie substancji lub alkoholu w wywiadzie w ciągu dwóch lat od wizyty przed podaniem dawki 1.
  6. Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca: niestabilna dławica piersiowa, objawy czynnej choroby niedokrwiennej serca w EKG, zastoinowa niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% w badaniu MUGA lub echo serca) lub kardiomiopatia.
  7. Astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca regularnego stosowania kortykosteroidów wziewnych lub ogólnoustrojowych.
  8. Osoby przyjmujące leki na receptę (leki antycholinergiczne, przeciwdepresyjne) mogą powodować niedoczynność śliny.
  9. Osoby z historią chorób autoimmunologicznych wpływających na gruczoły ślinowe, w tym zespół Sj(SqrRoot)(Delta)gren s, toczeń, twardzina skóry, cukrzyca typu 1, sarkoidoza, amyloidoza i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  10. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, np. kortykosteroidów. Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy.
  11. Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV badane przy użyciu krwi pobranej podczas wizyty przed podaniem dawki 1.
  13. WBC <3000/mikrol lub ANC <1500/mikrol lub Hgb <10,0 g/dl lub płytki krwi <100 000/mikrol lub bezwzględna liczba limfocytów mniejsza lub równa 500/mikrol przy użyciu krwi pobranej podczas wizyty przed podaniem dawki 2.
  14. AlAT i (lub) AspAT > 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub fosfataza zasadowa >1,5-krotności GGN na podstawie krwi pobranej podczas wizyty 2 przed podaniem dawki.
  15. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl na podstawie krwi pobranej podczas wizyty przed podaniem dawki 2.
  16. Osoby, które są aktywnymi palaczami.
  17. Osoby, które spożywają więcej niż jeden napój alkoholowy dziennie.
  18. Osoby, które mają alergię na jod lub skorupiaki i przez to nie mogą wykonać oceny sialograficznej.
  19. Osoby, u których docelowy przewód ślinianki przyusznej nie jest klinicznie dostępny w badaniach przesiewowych sialograficznych.
  20. Osoby, u których w badaniu sialograficznym stwierdzono dystalne zwężenie docelowej ślinianki przyusznej, które mogłoby utrudniać podawanie wektora.
  21. Osoby, które prawdopodobnie wymagałyby zastosowania ogólnego środka znieczulającego do biopsji gruboigłowej pod kontrolą USG (dotyczy tylko uczestników w kohortach dawek 2-5).
  22. Istotny współistniejący lub niedawno zdiagnozowany (<2 miesiące od dnia 1) stan chorobowy, który w opinii badacza odpowiedzialnego z medycznego punktu widzenia może wpłynąć na zdolność uczestnika do tolerowania lub ukończenia badania.
  23. Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu.
  24. Wcześniejszy udział w badaniu transferu genów wektora rAd5.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Aby ocenić bezpieczeństwo pojedynczych dawek rosnących dawek AdhAQP1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ocena skuteczności AdhAQP1 w zwiększaniu wydzielania śliny przez śliniankę przyuszną i poprawie objawów związanych z niedoczynnością ślinianki przyusznej wywołanej napromieniowaniem.
Do oceny przepływu śliny w leczonej śliniance przyusznej przez okres do trzech lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 września 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 września 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2018

Ostatnia weryfikacja

5 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060206
  • 06-D-0206

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transfer genów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj