AdhAQP1:n vaikutus syljeneritykseen potilailla, joita hoidetaan säteilyllä pään ja kaulan syövän vuoksi

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  2. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
  3. Pään ja kaulan syövän sädehoitoa, kun korvasylkirauhanen on saanut yli 45 Gy:ta primaarisen tai kaulan säteilyn vuoksi.
  4. Epänormaali korvasylkirauhasen toiminta kohdistetussa korvasylkirauhasessa arvioituna stimuloimattoman korvasylkirauhasen syljenvirtauksen puuttumisesta ja stimuloidusta korvasylkirauhasesta kohdennetussa korvasylkirauhasessa <0,2 ml/min/rauhanen 2 %:n sitraattistimulaation jälkeen.
  5. Epänormaali (99m)TcO4-tuikekuvaus (vähentynyt tai puuttuu (99m)TcO4:n otto kohdistetun korvasylkirauhasen osalta seuraavassa tilanteessa: (99m)TcO4-tuiketutkimus suoritetaan ja sitä käytetään kelpoisuuden määrittämiseen vain, jos isotooppi on saatavilla. Jos isotooppia ei ole saatavilla, tätä sisällyttämiskriteeriä ei voida soveltaa.
  6. Epänormaali sialogrammi (muuttunut tiehyeverkko, jossa on sialektaasia) kohdistetulle korvasylkirauhaselle.
  7. Ei tällä hetkellä näyttöä pahanlaatuisuudesta otolaryngologian arvioinnin perusteella, mukaan lukien kliininen historia, nasopharyngolaryngoskopia ja negatiivinen CT- tai PET-skannaus (esim. viite 58).
  8. Erittyvän villityypin adenoviruksen puuttuminen sylkinäytteestä, joka on kerätty kohderauhasesta ennen annosta tehtyä käyntiä 1. Tarkemmin sanottuna alikvoottia ennen annosta käyntiä 1 otetusta sylkinäytteestä kohdesylkirauhasesta käytetään A549-solujen infektoimiseen erittyvän WT Ad -viruksen esiintymisen testaamiseksi. Jos tarttuva virus ilmaantuu seuraavan 7–10 päivän seurantajakson aikana, osallistuja ei ole enää oikeutettu hoitoon ja hänet vedetään pois tutkimuksesta. Jos sytopaattisia vaikutuksia ei kuitenkaan havaita 7–10 päivän aikana, osallistuja voidaan hoitaa edellyttäen, että kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät. Jos stimuloitua sylkeä ei voida kerätä ennen annostusta käynnillä 1, tätä sisällyttämistä koskevaa kriteeriä ei voida soveltaa.
  9. On oltava taudista vapaa vähintään 5 vuotta, ja taudista vapaa aikaväli lasketaan viimeisen syöpähoidon päivämäärästä (eli viimeisestä sädehoidosta, kemoterapiasta tai leikkauksesta) 1. annosta edeltävään käyntiin.
  10. Halukkuus harjoittaa vaadittua ehkäisymenetelmää (esteehkäisy eli kondomi, pallea), kunnes AdhAQP1 ei ole enää havaittavissa heidän seerumissaan tai syljessään. Naisten, jotka eivät voi synnyttää lapsia (vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi), on myös harjoitettava ehkäisymenetelmiä, kunnes AdhAQP1 ei ole enää havaittavissa heidän seerumissaan tai syljessään.
  11. Pystyy oleskelemaan NIH:n sairaalassa niin kauan, kuin tarvitaan protokollan jokaisen paikan päällä olevan vaiheen suorittamiseen.
  12. Ei allergioita millekään tässä protokollassa käytettävälle lääkkeelle tai aineelle.
  13. Vakailla lääkeannoksilla (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 kuukautta annosta edeltävästä käynnistä 1) minkä tahansa taustalla olevan sairauden varalta.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti ennen annostamista 1 ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin kuluessa hoidosta.
2. Mikä tahansa kokeellinen hoito 3 kuukauden sisällä suunnitellusta AdhAQP1:n antamisesta (päivä 1).
3. Mikä tahansa aktiivinen hengitystieinfektio 3 viikon aikana ennen suunniteltua AdhAQP1-antoa (päivä 1).
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisten antibioottien käyttöä ja joka ei parane vähintään viikkoa ennen suunniteltua AdhAQP1-antoa (päivä 1).
5. Todisteet vaikuttavan aineen tai alkoholin väärinkäytöstä tai päihteiden tai alkoholin väärinkäytöstä kahden vuoden sisällä annosta edeltävästä käynnistä 1.
6. Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus: epästabiili angina pectoris, merkkejä aktiivisesta iskeemisestä sydänsairaudesta EKG:ssä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % MUGA:ssa tai kaikussa) tai kardiomyopatia.
7. Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii säännöllistä inhaloitavaa tai systeemistä kortikosteroidia.
8. Henkilöt, jotka käyttävät reseptilääkkeitä (antikolinergiset lääkkeet, masennuslääkkeet), jotka todennäköisesti johtavat syljen vajaatoimintaan.
9. Henkilöt, joilla on ollut sylkirauhasiin vaikuttavia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien Sj(SqrRoot)(Delta)gren s -oireyhtymä, lupus, skleroderma, tyypin 1 diabetes, sarkoidoosi, amyloidoosi ja krooninen siirrännäinen vastaan ​​isäntä -sairaus.
10. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten kortikosteroidien, käyttö. Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
11. Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
12. Aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektio testattu ennen annosta 1 kerätyllä verellä.
13. WBC <3000/mikroL tai ANC <1500/mikroL tai Hgb <10,0 g/dl tai verihiutaleet <100 000/mikroL tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle tai yhtä suuri kuin 500/mikroL käyttämällä verta, joka on kerätty ennen annosta 2.
14. ALAT ja/tai ASAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi > 1,5 kertaa ULN käyttämällä verta, joka on kerätty ennen annosta 2.
15. Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl käyttämällä verta, joka on kerätty ennen annosta 2.
16. Aktiivisesti tupakoivat henkilöt.
17. Henkilöt, jotka juovat enemmän kuin yhden alkoholijuoman päivässä.
18. Henkilöt, jotka ovat allergisia jodille tai äyriäisille eivätkä siten voi saada sialografisia arviointeja.
19. Henkilöt, joiden kohdennettu korvasylkirauhastiehy ei ole kliinisesti käytettävissä seulontasialografiassa.
20. Henkilöillä, joilla on sialografia, on kohdistetun korvasylkirauhasen distaalinen ahtauma, joka estäisi vektorin leviämistä.
21. Henkilöt, jotka todennäköisesti vaatisivat yleisanesteetin käyttöä ultraääniohjatussa ydinneulan biopsiassa (koskee vain annoskohorttien 2–5 osallistujia).
22. Merkittävä samanaikainen tai äskettäin diagnosoitu (< 2 kuukautta päivästä 1) sairaus, joka lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan mielestä voi vaikuttaa osallistujan kykyyn sietää tai suorittaa tutkimus.
23. Elävät rokotteet 4 viikon sisällä ensimmäisestä infuusiosta.
24. Aikaisempi osallistuminen rAd5-vektorigeeninsiirtotutkimukseen.