Effetto di AdhAQP1 sul flusso salivare nei pazienti trattati con radiazioni per carcinoma della testa e del collo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. 18 anni o più.
  2. In grado di fornire il consenso informato.
  3. Storia di radioterapia per carcinoma della testa e del collo, avendo ricevuto> 45 Gy alla ghiandola o alle ghiandole parotidee a causa di radiazioni primarie o del collo.
  4. Funzione anormale della ghiandola parotide nella ghiandola parotide mirata come giudicata dall'assenza di flusso salivare parotideo non stimolato e un flusso salivare parotideo stimolato nella ghiandola parotide mirata <0,2 mL/min/ghiandola dopo stimolazione con citrato al 2%.
  5. Scintigrafia anomala (99m)TcO4 (assorbimento ridotto o assente di (99m)TcO4) per la ghiandola parotide mirata nelle seguenti circostanze: Una scintigrafia (99m)TcO4 verrà eseguita e utilizzata solo per determinare l'idoneità se l'isotopo è disponibile. Se l'isotopo non è disponibile, questo criterio di inclusione non è applicabile.
  6. Scialogramma anormale (una rete duttale alterata con scialettasia) per la ghiandola parotide mirata.
  7. Nessuna evidenza attuale di malignità mediante valutazione otorinolaringoiatrica, inclusa una storia clinica, rinofaringolaringoscopia e scansione TC o PET negativa (ad es. riferimento 58).
  8. Assenza di diffusione di adenovirus wild type nel campione di saliva prelevato dalla ghiandola mirata alla visita pre-dose 1. In particolare, un'aliquota del campione di saliva della visita pre-dose 1 dalla ghiandola parotide bersaglio verrà utilizzata per infettare le cellule A549 per testare la presenza del virus WT Ad. Se il virus infettivo emerge durante il successivo periodo di follow-up di 7-10 giorni, il partecipante non sarà più idoneo al trattamento e verrà ritirato dallo studio. Tuttavia, se non si osservano effetti citopatici per un periodo di 7-10 giorni, il partecipante può essere trattato a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti. Se la saliva stimolata non può essere raccolta alla visita pre-dose 1, questo criterio di inclusione non è applicabile.
  9. Deve essere libero da malattia da almeno 5 anni, con l'intervallo libero da malattia calcolato dalla data dell'ultimo trattamento antitumorale (ovvero, data dell'ultima radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico) alla data della visita pre-dose 1.
  10. Disponibilità a praticare il metodo di controllo delle nascite richiesto (contraccezione "barriera", ovvero preservativi, diaframma) fino a quando AdhAQP1 non sarà più rilevabile nel siero o nella saliva. Anche le donne che non possono avere figli (in post menopausa o a causa di un intervento chirurgico) dovranno praticare metodi contraccettivi di barriera fino a quando l'AdhAQP1 non sarà più rilevabile nel siero o nella saliva.
  11. In grado di rimanere presso l'ospedale NIH per il periodo di tempo necessario per completare ciascuna fase in loco del protocollo.
  12. Nessuna storia di allergie a farmaci o agenti da utilizzare in questo protocollo.
  13. Su dosi stabili di farmaci (maggiori o uguali a 2 mesi dalla visita pre-dose 1) per qualsiasi condizione medica sottostante.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo alla visita 1 prima della somministrazione e a un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore dal trattamento.
2. Qualsiasi terapia sperimentale entro 3 mesi dalla somministrazione pianificata di AdhAQP1 (giorno 1).
3. Qualsiasi infezione attiva del tratto respiratorio nelle 3 settimane precedenti la somministrazione pianificata di AdhAQP1 (giorno 1).
4. Infezione attiva che richiede l'uso di antibiotici per via endovenosa e non si risolve almeno 1 settimana prima della somministrazione pianificata di AdhAQP1 (giorno 1).
5. Evidenza di abuso di sostanza attiva o alcol o anamnesi di abuso di sostanze o alcol entro due anni dalla visita pre-dose 1.
6. Cardiopatia ischemica incontrollata: angina instabile, evidenza di cardiopatia ischemica attiva all'ECG, insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% su MUGA o eco) o cardiomiopatia.
7. Asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiedono corticosteroidi per via inalatoria o sistemici regolari.
8. Individui che assumono farmaci su prescrizione (anticolinergici, antidepressivi) che possono causare ipofunzione salivare.
9. Individui con una storia di malattie autoimmuni che colpiscono le ghiandole salivari, tra cui la sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s, lupus, sclerodermia, diabete di tipo 1, sarcoidosi, amiloidosi e malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
10. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, ad esempio corticosteroidi. I corticosteroidi topici sono consentiti.
11. Storia di un secondo tumore maligno, negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
12. Infezione attiva da epatite B, epatite C o HIV testata utilizzando il sangue raccolto alla visita pre-dose 1.
13. WBC <3000/microL o ANC <1500/microL o Hgb <10,0 g/dL o piastrine <100.000/microL o conta linfocitaria assoluta inferiore o uguale a 500/microL utilizzando il sangue raccolto alla visita pre-dose 2.
14. ALT e/o AST > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o fosfatasi alcalina > 1,5 volte l'ULN utilizzando il sangue raccolto alla visita pre-dose 2.
15. Creatinina sierica > 2 mg/dL utilizzando il sangue raccolto alla visita pre-dose 2.
16. Individui che sono fumatori attivi.
17. Individui che consumano più di una bevanda alcolica al giorno.
18. Individui che hanno un'allergia allo iodio o ai crostacei e quindi non possono avere valutazioni scialografiche.
19. Individui il cui dotto parotideo mirato non è clinicamente accessibile nelle valutazioni scialografiche di screening.
20. Individui che alla scialografia hanno una stenosi distale nella ghiandola parotide mirata che impedirebbe il rilascio del vettore.
21. Individui che probabilmente richiederebbero l'uso di un anestetico generale per la biopsia con ago del nucleo guidata da ultrasuoni (applicabile solo per i partecipanti nelle coorti di dose 2-5).
22. Condizione medica significativa concomitante o diagnosticata di recente (<2 mesi dal giorno 1) che, a parere dello sperimentatore medico responsabile, potrebbe influire sulla capacità del partecipante di tollerare o completare lo studio.
23. Vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima infusione.
24. Precedente partecipazione a uno studio di trasferimento genico del vettore rAd5.